Tet1对宿主抗海分枝杆菌感染的意义与机制研究

摘要：

目的:探讨宿主Tet1(ten-eleven translocation)分子在抗海分枝杆菌感染过程中的意义与初步机制。方法:SPF级野生型C57BL/6和Tet1基因敲除小鼠(Tet1KO)分别尾静脉接种海分枝杆菌，建立尾静脉感染模型。首先观察比较大体病变如尾巴脓肿形成及面积差异；再用苏木精-伊红染色法染色及透射电镜观察小鼠尾组织病理学变化与差异；免疫组化检测小鼠尾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)的表达与分布；组织研磨涂抹于7H10固体培养基，计数菌落并统计差异；最后，提取尾组织蛋白，Western blot检测NF-κBp65和TGF-β的表达。结果:C57BL/6小鼠感染海分枝杆菌后尾巴上形成明显的脓肿、溃疡等病变；而Tet1KO小鼠病变较轻，仅出现散在的小脓肿，并且尾组织菌载量明显降低。组织病理学观察发现感染海分枝杆菌后，C57BL/6小鼠尾组织中有明显的炎性细胞聚集和浸润，形成肉芽肿样病灶，而Tet1KO小鼠尾组织中无明显炎性细胞浸润；免疫组化检测发现Tet1KO小鼠尾组织中的TNF-α和TGF-β的表达量均比C57BL/6组降低；Western blot检测发现Tet1KO小鼠尾组织中磷酸化NF-κBp65和TGF-β蛋白表达水平显著降低。结论:Tet1缺失可以降低海分枝杆菌介导的炎性损伤，且利于宿主对细菌的清除。

关键词：海分枝杆菌、Tet1、炎症因子、感染性疾病

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资助基金：国家自然科学基金面上项目31772709，31572485;湖北省卫健委重点资助项目WJ2019H528;National Natural Science Foundation of China31772709, 31572485;Key Program of Health Commission of Hubei ProvinceWJ2019H528

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：165-173