10.3760/cma.j.cn112309-20200325-00146
IL-24对非小细胞肺癌患者CD8 +T细胞体外功能的影响
目的:观察IL-24在体外对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者CD8
+T细胞功能的影响。
方法:本研究入组28例NSCLC患者和17例健康对照者,收集外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF),分选CD8
+T细胞,反转录实时定量PCR检测CD8
+T细胞中IL-24受体(IL-20R1、IL-20R2和IL-22R1)mRNA的相对表达量。不同浓度重组人IL-24(10 ng/ml和100 ng/ml)刺激纯化CD8
+T细胞后,流式细胞术检测穿孔素和颗粒酶B的表达变化。建立CD8
+T细胞和NSCLC细胞系NCI-H1882细胞的直接接触和间接接触体外共培养系统,观察IL-24刺激后CD8
+T细胞诱导靶细胞死亡比例,以及IFN-γ和TNF-α的表达变化。组间比较采用
t检验或LSD-
t检验。
结果:CD8
+T细胞中未检测到IL-22R1 mRNA表达,CD8
+T细胞中IL-20R1和IL-20R2 mRNA相对表达量在健康对照者和NSCLC患者之间以及在非肿瘤部位和肿瘤部位之间的差异均无统计学意义(
P>0.05)。NSCLC患者外周血和肿瘤部位CD8
+T细胞中穿孔素和颗粒酶B水平显著低于健康对照者和非肿瘤部位(
P<0.05),低浓度IL-24(10 ng/ml)刺激不影响CD8
+T细胞中穿孔素和颗粒酶B水平(
P>0.05),而高浓度IL-24(100 ng/ml)则显著提升NSCLC患者CD8
+T细胞中穿孔素和颗粒酶B水平(
P<0.05)。直接接触共培养系统中,高浓度IL-24(100 ng/ml)刺激NSCLC患者肿瘤部位CD8
+T细胞后可诱导靶细胞死亡比例升高,以及IFN-γ和TNF-α表达升高,而低浓度IL-24(10 ng/ml)刺激对CD8
+T细胞诱导的靶细胞死亡和细胞因子分泌无显著影响。间接接触共培养系统中,IL-24刺激对CD8
+T细胞诱导的靶细胞死亡和细胞因子分泌均无显著影响。
结论:高浓度IL-24在体外可增强NSCLC患者CD8
+T细胞的直接细胞杀伤功能,但在体内IL-24可能并不影响CD8
+T细胞的功能。
IL-24、非小细胞肺癌、CD8 +T细胞 、抗肿瘤
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2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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