IL-17 A通过促进IFN-γ产生或抑制病毒清除参与小鼠呼吸道合胞病毒感染后致病

摘要：

目的 探讨白细胞介素17A(IL-17A)在小鼠呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染中的作用.方法 6～8周龄雌性野生型C57BL/6小鼠及IL-17A敲除(IL-17A-/-)小鼠各自按随机数字表分为对照组和RSV组,分别滴鼻接种细胞培养上清或RSV A2病毒液.部分小鼠灌取支气管肺泡灌洗液(BALF)并行炎症细胞计数及分类计数;部分小鼠取左肺,HE染色后行组织病理评分;全身体积描记法检测小鼠肺功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IFN-γ水平;空斑试验检测RSV病毒滴度.为进一步证实IL-17A与IFN-γ的关系及其在RSV感染中的作用,部分IL-17A-/-小鼠经腹腔注射给予外源性重组IL-17A或重组IFN-γ,部分野生型小鼠经腹腔注射给予特异性IFN-γ单克隆抗体.结果 RSV感染后,两种小鼠相比,野生型小鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,气道高反应性,肺组织病理损伤程度、病理评分,IFN-γ水及肺组织中RSV病毒滴度均明显高于IL-17A-/-小鼠.RSV组IL-17A-/-小鼠补充外源性重组IL-17A或重组IFN-γ 后,IFN-γ水平明显升高,BALF中炎症细胞计数、气道高反应性、肺组织病理损伤明显增加,外源性重组IL-17A处理后病毒清除显著减少,而外源性重组IFN-γ处理后病毒清除不受影响.RSV组野生型小鼠特异性中和IFN-γ后,BALF中炎症细胞计数、气道高反应性、肺组织病理损伤明显减轻,但病毒清除不受影响.结论 IL-17A可能通过促进IFN-γ产生或抑制RSV病毒清除,参与RSV感染后致病.

关键词：呼吸道合胞病毒、白细胞介素17A、γ干扰素、病毒清除

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资助基金：国家自然科学青年基金81600005;国家自然科学基金面上项目81470208 Fund programs:National Natural Science Foundation of China81600005, 81470208

在线出版日期：2019-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：348-357