瘦素对小鼠Treg细胞生成和功能的影响及相关机制研究

摘要：

目的 探讨瘦素(leptin)对Treg细胞生成和功能的影响及相关机制.方法 以瘦素基因敲除的ob/ob小鼠和同系野生小鼠为研究对象;流式细胞术检测Treg细胞比例、比较ob/ob小鼠和野生鼠脾脏Treg细胞功能的差异;免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD4+T细胞,在体外培养中观察瘦素对Treg细胞生成和功能的影响;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)和Luminex检测技术分别检测与Treg细胞密切相关的细胞因子mRNA相对表达量及培养上清液中蛋白质的表达水平.结果ob/ob鼠外周血、脾脏中Treg细胞的比例均显著高于野生鼠[(11.56±0.72)％vs(5.47±0.81)％、(10.16±0.93)％vs(6.29±0.69)％].ob/ob小鼠Treg细胞对Teff细胞增殖及分泌TNF-α、IFN-γ的抑制能力显著强于野生鼠[(1.6±0.2)％vs(2.4±0.5)％、(4.3±0.3)％vs(7.2±1.2)％].在ob/ob小鼠脾脏CD4+T细胞体外培养中添加瘦素可使Treg细胞比例从(12.2±1.8)％下降至(7.6±0.9)％,Treg细胞对Teff(effector T)细胞增殖及分泌TNF-α、IFN-γ的抑制功能亦明显降低;反之,在野生鼠脾脏CD4+T细胞培养中加入抗瘦素抗体,可使Treg细胞比例从(7.8±0.85)％ 升高至(13.1±1.5)％,Treg细胞的抑制功能明显增强.经体外培养后,ob/ob鼠脾脏CD4+T细胞中Foxp3、IL-10和TGF-βmRNA的相对表达量及上清液中IL-10和TGF-β蛋白表达水平均高于野生鼠.结论 瘦素缺乏可使小鼠Treg细胞的生成显著增加,Foxp3、IL-10和TGF-β mRNA的相对表达量及上清中IL-10和TGF-β蛋白表达水平也显著升高. 瘦素可能通过下调Foxp3、IL-10和TGF-β 的转录,抑制Treg细胞的生成及其功能.

关键词：瘦素、Treg细胞、Foxp3、白细胞介素10、TGF-β

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在线出版日期：2019-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：340-347