p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响

摘要：

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响.方法 48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(2 mg/kg)组及SB203580(5 mg/kg)干预组各12只.末次激发24 h后,采用动物肺功能仪对各组小鼠的气道反应性进行测定;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),离心后计数细胞总数及白细胞分类数量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血浆总IgE、OVA-特异IgE水平和BALF上清液中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平;肺组织HE和AB-PAS染色;免疫组化法和Western blot法分别检测肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的蛋白质表达.结果 (1)哮喘组小鼠具有典型的哮喘发作样症状,各药物干预组小鼠上述反应较轻.(2)在乙酰甲胆碱剂量分别为0.050 mg/kg、0.100 mg/kg、0.200 mg/kg激发时,地塞米松组和SB203580组的肺阻力(RL)显著低于哮喘组(P<0.05),而肺顺应性(Cdyn)显著高于哮喘组(P<0.05).(3)地塞米松组和SB203580组血浆IgE、OVA-特异IgE水平低于哮喘组(P<0.05).(4)地塞米松组和SB203580组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数均低于哮喘组(P<0.05).(5)地塞米松组和SB203580组小鼠BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平低于哮喘组(P<0.05),而BALF中IFN-γ的水平显著高于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05).(6)地塞米松组和SB203580组较哮喘组相比,气道黏膜充血水肿减轻,气道壁及管周炎症细胞浸润减少,气管上皮杯状细胞化生减少.(7)免疫组化分析,地塞米松组和SB203580组肺组织p-p38 MAPK蛋白的表达明显低于哮喘组(P<0.05),各组之间p38 MAPK蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05).(8)Western blot法检测,地塞米松组和SB203580组肺组织p-p38 MAPK蛋白的表达明显低于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 SB203580通过抑制p38 MAPK信号通路活化,调节Th1/Th2平衡,从而减轻哮喘气道炎症反应.

关键词：支气管哮喘、p38丝裂原活化蛋白激酶、细胞因子、气道炎症、小鼠

所属期刊栏目：38

资助基金：江苏省卫生厅医学科研项目YG201306

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：511-517