肾上腺素受体自身抗体通过上调趋化因子CXCL16诱导心功能不全

摘要：

目的 利用标记法芯片技术筛选β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)致心功能不全的细胞因子,并对其中参与的信号通路进行分析.方法 收集67例冠心病患者和42例健康体检者血清,ELISA法检测血清中β1-AA水平;建立β1-AA被动免疫小鼠模型,采用小动物超声动态监测小鼠心脏功能及结构变化;苏木精-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察小鼠心肌组织形态改变;标记法芯片技术筛选被动免疫模型鼠外周血清中β1-AA致心肌损伤的相关细胞因子;GO分析和KEGG通路富集分析对差异表达的细胞因子进行功能分类;ELISA法检测冠心病患者血清中该细胞因子水平,并进一步分析其与β1-AA之间的相关性.结果 冠心病患者血清中β1-AA滴度及阳性率明显高于对照组(P<0.001);β1-AA被动免疫8周诱导小鼠心功能不全;标记法芯片技术筛选出37个差异表达的细胞因子,其中趋化因子CXCL16的表达明显高于对照组(改变倍数>20);GO分析显示该细胞因子主要参与正向调节细胞死亡、迁移、运转及细胞组分改变等重要的生命过程,KEGG通路富集显示CXCL16显著富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路及趋化因子信号通路;ELISA结果显示,β1-AA阳性冠心病患者血清中CXCL16的水平显著高于β1-AA阴性组(P<0.01),且与β1-AA之间成正向相关(P<0.01,r=0.43).结论 趋化因子CXCL16可能是β1-AA诱导心功能不全的关键细胞因子.

关键词：β1肾上腺素受体自身抗体、心功能不全、CXCL16

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资助基金：国家自然科学基金81271165,81470540;北京市自然科学基金7142019National Natural Science Foundation of China81271165,81470540;Beijing Mu-nicipal Natural Science Foundation7142019

在线出版日期：2018-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：130-138