CD80双价抗体对降植烷诱导的小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应研究

摘要：

目的 运用CD80双价抗体抑制CD80/CD28信号通路,研究观察双价抗体对小鼠狼疮样肾炎的逆转效应并探究其分子机制.方法 运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型,一次性腹腔注射0.5 ml降植烷(Pristane),4个月时小鼠出现蛋白尿,外周ANA、抗dsDNA抗体水平也明显升高,模型建立成功.取成模小鼠分为2组,CD80双价抗体干预组:每只小鼠分别于第1、3、5、8、15天尾静脉注射200μg CD80双价抗体,随后3个月每隔1个月注射1次;模型组注射同型蛋白,给药方式及剂量与双价抗体干预组相同.同时设立正常对照组.Albustix试纸法监测小鼠尿蛋白动态变化,流式细胞术分析脾脏中免疫相关细胞的活化程度,间接免疫荧光法检测小鼠血清中自身抗体(ANA和抗dsDNA抗体)的表达水平及IFN-γ、IL-4的含量,取肾脏组织进行HE染色分析、免疫复合物(IC)检测.结果 小鼠尿蛋白显示双价抗体干预组的尿蛋白程度显著低于建模组,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术分析双价抗体干预组脾脏中巨噬细胞(CD11b+)、树突状细胞(CD11c+)、中性粒细胞(Gr1+)及B细胞(CD21+)活化程度显著低于模型组(P<0.05),并且T细胞中CD4+、CD154+细胞数量干预组明显少于模型组(P<0.05);血清中ANA、dsDNA的阳性率和滴度干预组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后小鼠血清中IFN-γ及IL-4的含量与建模组相比出现下降,差异具有统计学意义(P<0.05);肾脏HE染色和免疫荧光结果显示,肾小球炎症损伤和坏死程度减轻,肾脏免疫复合物沉积情况减少.结论 CD80双价抗体高效特异地结合抗原提呈细胞表面的CD80分子,阻断了CD80/CD28协同刺激信号,下调机体的免疫应答,对小鼠狼疮样肾炎病理损伤具有缓解和逆转作用.

关键词：双价抗体、CD80、协同刺激信号、狼疮性肾炎、病理损伤

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分类号：S76;S85

资助基金：嘉兴市科技计划项目2017BY18008;国家自然科学基金项目81373236 Fund programs:Jiaxing Science and Technology Project2017BY18008;National Natural Science Foundation of China81373236

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：688-694