三硝基苯磺酸诱导肠道炎性疾病小鼠模型免疫致病机制的探讨

摘要：

目的 用三硝基苯磺酸(TNBS)/50％乙醇灌肠,建立肠道炎性疾病(IBD)小鼠模型,通过分析结肠组织学变化及肠系膜淋巴结内T细胞亚群相关的细胞因子及转录因子RORγt的表达,探讨其可能的免疫致病机制.方法 将6～8周龄的BALB/c雌鼠随机分为TNBS造模组和正常对照组.模型组用 5％ TNBS/50％乙醇(1∶1)200 μl灌肠复制IBD模型,对照组予PBS灌肠.观察实验小鼠体征改变及其结肠的病理改变,利用real-time PCR动态检测实验动物肠系膜淋巴结Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12p40),Th2类细胞因子(IL-4),Treg相关细胞因子(IL-10),Th17相关的细胞因子(IL-21、IL-23、IL-17)及转录因子RORγt表达的变化.结果 模型组第3天体征异常,肠黏膜轻度充血、水肿;HE染色提示结肠轻度炎症;第6天体征和肠黏膜病变加重,HE染色可见结肠大量炎细胞浸润.Real-time PCR检测肠系膜淋巴结中各类相关细胞因子mRNA水平,造模第3天,Th17相关的细胞因子(IL-21、IL-23、IL-17)mRNA水平变化最为明显,差异有统计学意义,而其他Th细胞亚群相关细胞因子mRNA水平均无明显改变;造模第6天,Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12p40)及Treg相关细胞因子IL-10的mRNA上调,差异有统计学意义,而 Th17相关的细胞因子(IL-21、IL-23、IL-17)及其关键转录因子RORγt的mRNA表达较第3天有不同程度的下降,但仍高于正常对照,差异有统计学意义.结论 提示在TNBS诱导的IBD小鼠模型中,Th17细胞在炎症早期发挥重要作用,随着病程进展,Th1和Th17细胞共同介导肠道的免疫病理损伤.

关键词：三硝基苯磺酸、BALB/c鼠、肠道炎性疾病、T细胞亚群、细胞因子

所属期刊栏目：37

分类号：R5 ;R57

资助基金：贵阳市科技计划项目筑科合同201220438;贵州省教育厅自然科学研究项目[黔教科2011030]Science and Technology Planning Project of Guiyang Municipality201220438;Natural Science Research Project of Education Department of Guizhou Province2011030

在线出版日期：2017-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：567-572