HLA-10/10全相合供受者间DQA1等位基因频率分布及其在造血干细胞移植中的临床应用价值

摘要：

目的 研究在HLA-A、B、C、DRB1、DQB1(10/10)全相合中供受者间HLA-DQA1高分辨等位基因频率分布及在临床中的应用价值.方法 采用SSOP和SSP方法对非血缘HLA-10/10全相合造血干细胞移植的127对患者和供者,共计254份样本进行HLA-DQA1高分辨等位基因分型.结果 在127对供患者中36对采用SSOP方法可直接判断分型结果,91对需采用高分辨SSP方法解决模棱两可的分型结果,除5对供患者HLA-DQA1等位基因错配但抗原相合外其余均为全相合.在127例无关供者中共检出16种DQA1等位基因,基因频率从高到低分别为DQA1* 02∶01(19.3％),DQA1*01∶ 02(19.3％),DQA1*03∶02/03(17.0％),DQA1*01∶03(9.8％),DQA1* 06∶01(9.1％),DQA1* 05∶ 01 (7.1％),DQA1* 05∶ 05(5.9％),DQA1* 03∶ 01(4.7％),DQA1* 01∶ 04(2.4％),DQA1*01∶ 05(2.0％),DQA1*01∶ 01(1.2％),DQA1*05∶ 03(0.8％),DQA1 *05∶ 08(0.8％),DQA1 * 04∶01(0.4％),DQA1*05∶06(0.4％).患者与供者HLA-DQA1等位基因频率分布无统计学差异,但在患者样本中发现一例新基因提示为DQA1*01∶XX.在DQA1与DQB1的单倍型频率与连锁不平衡分析中,最常见的单倍型是DQA1* 02∶01-DQB1*02∶02(16.1％),其次为DQA1 *03∶02/03-DQB1*03∶ 03(11.8％),DQA1 *01∶03-DQB1*06∶ 01(9.1％),且DQA1* 02∶ 01与DQB1 *02∶ 02、DQA1* 03∶ 02与DQB1 *03∶ 03、DQA1*01∶ 03与DQB1*06∶ 01、HLA-DQA1 *06∶01与DQB1* 03∶01、DQA1* 05∶01与DQB1*02∶01之间均存在强连锁关系(P＜0.001).结论 HLA-DQA1和DQB1存在显著的连锁不平衡性,且DQA1的基因多态性远低于DQB1基因多态性,因此,在无关供者和患者HLA-10/10全相合基础上增加DQA1等位基因分型不能为造血干细胞移植供者选择提供更多的指导,但在HLAⅡ类基因位点错配的造血干细胞移植中仍然有临床应用前景.

关键词：高分辨、HLA-DQA1、HLA-DQB1、基因频率、连锁不平衡

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分类号：R734.2;R445.1;R551

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省医学创新团队与领军人才项目;江苏省临床医学科技专项;江苏省临床医学科技专项;优势学科

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：926-931