瘦素对小鼠Th17细胞生成的影响及相关机制研究

摘要：

目的：探讨瘦素对Th17细胞生成的影响及相关机制。方法以瘦素基因敲除的ob／ob小鼠和同系野生小鼠为研究对象。流式细胞术检测Th17细胞比例，免疫磁珠法分选脾脏CD4＋T细胞，在体外培养中拮抗瘦素或添加不同浓度的瘦素以观察瘦素对Th17细胞生成的影响，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（ qPCR）和Luminex检测技术分别检测经体外培养72 h后小鼠脾脏CD4＋T细胞中与Th17细胞密切相关细胞因子等mRNA相对表达水平及培养上清液中蛋白的表达水平。结果 ob／ob鼠外周血、脾脏中Th17细胞的比例均显著低于野生鼠[（0．49±0．03）％ vs （1．29±0．1）％、（1．56±0．22）％ vs （2．47±0．11）％]；体外培养中，野生鼠脾脏CD4＋T细胞经瘦素抗体处理后，Th17细胞的比例明显减少[（2．04±0．11）％vs （3．39±0．31）％]；ob／ob鼠脾脏CD4＋T细胞加入不同浓度瘦素后，Th17细胞比例则以剂量依赖的形式增加[（2．15±0．25）％，（3．12±0．37）％ vs （1．41±0．13）％]；ob／ob鼠脾脏CD4＋T细胞经体外培养后RORγt、IL-17A和IL-6 mRNA的相对表达量及上清中IL-17A和IL-6蛋白表达水平均低于野生鼠，但TGF-β和IL-23 mRNA表达水平没有差异。结论瘦素缺乏可导致小鼠Th17细胞的生成显著减少，也造成RORγt、IL-17A和IL-6 mRNA及IL-17和IL-6蛋白的表达水平显著降低。瘦素可能通过上调RORγt和IL-6的转录，促进Th17细胞的生成及效应分子分泌。

关键词：瘦素、Th17细胞、白细胞介素17、RORγt

分类号：R44;R54

资助基金：国家自然科学基金81172883

在线出版日期：2015-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：442-447