人白细胞抗原 B（HLA-B）携带 Bw4对急性HIV-1感染者 Gag-特异性T 细胞应答的影响

摘要：

目的：研究人白细胞抗原HLA-B携带Bw4是否对急性HIV-1感染者Gag-特异的T细胞应答产生影响。方法用HIV-1 CRF01_A/E Gag多肽刺激36例HIV-1感染者在急性感染6个月时的外周血单个核细胞（ PBMCs），并用ELISPOT技术检测HIV-1特异性T细胞应答。用序列特异性引物-聚合酶链反应（ SSP-PCR）技术检测HIV-1感染者HLA分型及HLA-B携带Bw4、Bw6的分型。结果（1）在36例急性HIV-1感染者中，18例HLA-B不携带Bw4的感染者病毒调定点是4．49±0．56，18例HLA-B携带Bw4的感染者病毒调定点是3．78±0．75，前者的病毒调定点高于后者（ P＝0．005）。（2）HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者中15例可对P24肽库产生应答，而HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者只有11例可对P24肽库产生应答，但差异无统计学意义。 HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者P24-特异的T细胞应答强度是（1317．8±1238．0） SFC/106 PBMCs，强于HLA-B携带 Bw4的急性 HIV-1感染者 P24-特异的 T 细胞应答强度[（549．9±778．5） SFC/106 PBMCs]，差异有统计学意义（P＝0．032）。然而两组感染者诱导产生的P17、P15特异性T细胞应答强度相当。 HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者对28条P24单肽的应答宽度是2（0～5）条，大于HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者，其应答宽度是1（0～4）条（ P＝0．080）。（3） HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者病毒载量与P24特异的T细胞应答强度呈负相关（rs＝-0．482，P＝0．043），且与P24单肽的应答宽度呈负相关（rs＝-0．496，P＝0．036）。然而HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者P24特异的T细胞应答强度与病毒载量、CD4细胞计数均无关，而且P24单肽的应答宽度与病毒载量无关。结论与HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者比较，尽管HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者病毒调定点低，但其产生的P24-特异性T细胞应答强度弱且对P24单肽的应答宽度窄。

关键词：急性HIV-1感染、Bw4表位簇、T细胞、病毒调定点

分类号：R39;Q98

资助基金：北京市科学技术委员会D09050703590904；国家十二五重点课题2012ZX10001001-008

在线出版日期：2014-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：793-797