TNF-α单抗分子大小变异体与电荷变异体色谱行为的比较研究

摘要：

目的：分析对比原研TNF-α全人源单克隆抗体（单抗）和4个生物类似药的分子大小和电荷异质性差异。方法采用体积排阻色谱（ SEC-HPLC）分析抗体大小异质性，采用弱阳离子交换色谱（WCX-HPLC）分析单抗电荷异质性。结合羧肽酶B（CpB）处理单抗，分析单抗主要电荷异质性来源。结果经体积排阻色谱检测发现，4个生物类似药与原研单抗在单体比例上基本一致，其中两个生物类似药（ SBP-3， SBP-4）聚合物比例较原研单抗略高。离子交换色谱检测结果显示，4个生物类似药与原研单抗的电荷分布在碱区以及主峰比例上有明显差异。羧肽酶B处理样品后，样品碱区峰比例明显减少，提示4个生物类似药在碱区上的差异主要由C末端赖氨酸引起。结论4个生物类似药虽然在单抗分子大小异质性上与原研单抗无明显差别，然而在电荷变异体组成上却存在较大差异。在对单抗质量控制中应重视电荷异质性检测的重要性。

关键词：单克隆抗体、电荷异质性、大小异质性

分类号：X17;TE1

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2014ZX09304311-001

在线出版日期：2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：723-726