重组人 IFN-λ1腺病毒对胃癌原位移植瘤的影响及其机制

摘要：

目的：通过人IFN-λ1重组腺病毒（ r-Ad-hIFN-λ1）对人类胃癌裸鼠原位移植瘤模型的干预，探讨人r-Ad-hIFN-λ1重组腺病毒对胃癌生长的抑制作用及其部分机制。方法应用原位移植方法建立裸鼠人胃癌原位移植瘤模型，后随机分为3组：PBS对照组、Ad-Lac Z空载体组、r-Ad-hIFN-λ1实验组。每周干预1次，共3次，不同时间点二维B超探查裸鼠原位肿瘤的瘤体大小并绘制生长曲线。末次干预后1周处死，收集相应组织， RT-PCR检测骨骼肌中IFN-λ1 mRNA的表达；Western blot检测胃癌组织中IFN-λ1蛋白的表达；免疫组化染色检测肿瘤组织切片中IFN-λ1的表达；TUNEL法检测瘤体石蜡切片组织凋亡；流式细胞仪分析脾中NK细胞比例。结果实验组裸鼠胃癌移植瘤体积（248．39±7．60） mm3明显小于对照组（322．92±5．92） mm3和空载体组（331．25±6．00） mm3（P＜0．05）；hIFN-λ1成功转染骨骼肌并在胃癌组织中表达；免疫组化切片中实验组肿瘤组织胞质内hIFN-λ1强阳性表达；TUNEL测凋亡指数示实验组有大片凋亡（0．700±0．059）明显区别于对照组（0．271±0．026）和空载体组（0．333±0．028）（P＜0．05）；实验组裸鼠脾脏中NK细胞比例（26．49±1．89）％明显大于对照组（13．94±1．31）％及空载体组（19．12±1．69）％（P＜0．05）。结论 r-Ad-hIFN-λ1通过骨骼肌转染能够显著抑制胃癌生长，并可能通过诱导其凋亡、刺激NK细胞而起作用。

关键词：IFN-λ1、重组、胃癌、凋亡、免疫

分类号：R73;R96

资助基金：江苏省镇江市2011社发科技支撑项目 SH2011037；江苏大学临床医学科技发展基金JLY2010005

在线出版日期：2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：662-667