5-氟尿嘧啶对肝癌小鼠髓系抑制性细胞表达及功能的影响

摘要：

目的：研究5-氟尿嘧啶（5-FU ）对原位肝癌小鼠组织中髓系抑制性细胞（ myeloid-derived suppressor cells ，MDSCs）的分布、比例变化及免疫功能的影响作用。方法采用H22细胞株原位移植法建立小鼠原位肝癌模型，造模后第7天将模型小鼠随机分为4组，分别给予0．4 ml PBS，10、30和50 mg/kg剂量的5-FU，连续给药10 d，同时设正常对照组，停药后采用免疫组织化学染色法测定小鼠肝脏中MDSCs的分布，用流式细胞术检测小鼠脾脏中MDSCs的比例，ELISA法检测小鼠血清中高表达精氨酸酶 I（Arginase -I，Arg-I）及IFN-γ的含量，化学比色法检测小鼠血清中一氧化氮合酶（ nitric oxide synthetase ，NOS）的活性，MTT法比较各组小鼠T细胞的增殖功能。结果模型小鼠随着给药剂量的升高，肿瘤体积缩小，肝脏与腹腔粘连程度减弱；模型组小鼠肝脏及脾脏中MDSCs比例均高于正常对照组（P＜0．05），其中PBS组比例最高，随着5-FU剂量的升高，MDSCs比例逐渐下调，除肝脏PBS组与10 mg/kg组外，其他组间差异有统计学意义（P＜0．05）；模型组Arg-I的含量及NOS的活性均高于正常对照组（P＜0．05），其中PBS组含量最高，随着5-FU剂量的升高，二者逐渐下调，组间差异有统计学意义（P＜0．05）；模型组血清IFN-γ的含量均低于正常对照组（P＜0．05），其中PBS 组含量最低，随着5-FU剂量的升高，IFN-γ含量逐渐上调，除PBS组与10 mg/kg组外，其他组间差异有统计学意义（P＜0．05）；T细胞增殖试验，脾细胞培养24 h时各组间增殖指数差异均无统计学意义，48 h时模型组均低于正常组，其中PBS组最低，随着5-FU剂量升高，增殖指数逐渐升高，除PBS组与10 mg/kg组外，其他组间差异有统计学意义（P ＜0．05）；肝、脾MDSCs比例与 Arg-I含量及NOS活性呈正相关，与血清IFN-γ含量及48 h T细胞增殖指数呈负相关。结论5-FU在一定程度上减少肝癌小鼠肝脏、脾脏中MDSCs的数量，缓解MDSCs对肝癌小鼠的免疫抑制作用，提高肝癌小鼠的免疫功能，抑制肿瘤的生长，并在该实验剂量范围内具有一定的量效依赖性。

关键词：原位肝癌、5-氟尿嘧啶、髓系抑制性细胞、T细胞增殖、干扰素-γ

分类号：R73;R5

在线出版日期：2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：651-656