结核分枝杆菌潜伏感染豚鼠模型的建立和验证

摘要：

目的：建立结核分枝杆菌（M ycobacterium tuberclu osis，Mtb）潜伏感染治疗用疫苗的豚鼠评价模型。方法豚鼠皮下攻毒5．0×103 CFU Mtb，于不同时间点用0．5μg重组结核杆菌ESAT6-CFP10蛋白对豚鼠皮试，观察皮试阳转情况。攻毒2周后，模型组豚鼠采用5 mg异烟肼灌胃治疗，每周3次，持续4周；对照组豚鼠不做化疗。在Mtb感染后的第6周，分别取未经异烟肼治疗的豚鼠和经异烟肼治疗的豚鼠解剖，比较豚鼠的肝、脾和肺的脏器综合病变指数以及脾活菌数（ log10 CFU）。根据上述结果建立豚鼠的潜伏感染模型，并用两个参考疫苗对该模型进行验证。结果豚鼠攻毒Mtb 2周后，EC皮试反应全部转阳，皮试反应大小为（19．9±3．0） mm。模型组豚鼠经4周异烟肼治疗后，脏器综合病变指数为0，脾未分离出活菌数。对照组豚鼠不经化疗，脏器综合病变指数为38．8±16．5，脾活菌数为（5．1±0．3）log10 CFU。停药后，模型组豚鼠结核病自然复发，在两次参考疫苗的验证中，脏器综合病变指数分别为48．5±23．9和51．30±23．41，脾活菌数分别为（4．5±1．3）和（4．2±1．1） log10 CFU，肺部活菌数分别为（4．1±1．2）和（3．4±1．3） log10 CFU。结论 Mtb攻毒豚鼠后，异烟肼化疗可抑制Mtb增殖，成功建立豚鼠的Mtb潜伏感染模型。该模型重复性好，可用于潜伏感染治疗用疫苗的评价。

关键词：结核分枝杆菌、潜伏感染、动物模型、豚鼠、结核疫苗

分类号：R33;R71

资助基金：“十二五”国家科技重大专项2012ZX10004701

在线出版日期：2014-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：900-905