初免加强型结核疫苗保护力评价用动物模型的建立

摘要：

目的建立适合评价BCG初免加强型结核新疫苗的豚鼠动物模型，并用新型结核疫苗进行验证性评价。方法按初免-加免间隔时间，分为短期（间隔14周）评价和长期（间隔54周）评价两次实验。短期评价中BCG免疫14周后豚鼠给予重组结核疫苗（ AEC/BC02）加强免疫2次；长期评价中BCG免疫54周后豚鼠给予重组结核疫苗（ AEC/BC02）加强免疫3次。两次实验中均设置阴性对照组（NS→NS）和卡介苗对照组（BCG→NS）。末次加强免疫1周后，所有豚鼠攻毒结核分枝杆菌（ M．tuberculosis，Mtb），感染6～7周后，处死豚鼠，评价豚鼠肝、脾、肺综合病变指数，并检测脾脏活菌负荷量。结果短期评价：疫苗加强组豚鼠肝、脾、肺综合病变指数评分（3．33±5．00）低于卡介苗对照组（5．56±7．27）和阴性对照组（47．00±28．11），疫苗加强组和卡介苗对照组与阴性对照组相比均有统计学差异（分别P＝0．0001和P＝0．0002），但疫苗加强组与卡介苗对照组无统计学差异（ P＝0．4294）。疫苗加强组豚鼠的脾菌分离数对数（log10CFU）平均值为0．78±1．55，低于卡介苗对照组1．06±1．87，但差异无统计学意义；低于阴性对照组5．47±0．61，差异有统计学意义（P＝0．0003）。长期评价：疫苗加强组豚鼠肝、脾、肺综合病变指数评分（5．0±7．6）低于卡介苗对照组（14．4±13．5）和阴性对照组（56．9±14．1），差异有统计学意义（分别P＝0．0394和P＜0．0001）；疫苗加强组豚鼠的脾菌分离数对数平均值为1．00±1．86，低于卡介苗对照组的1．46±1．94，但差异无统计学意义；低于阴性对照组的5．43±0．56，差异有统计学意义（P＝0．01）。卡介苗对照组豚鼠的脾菌分离数对数平均值为1．46±1．94，低于阴性对照组的5．43±0．56，差异有统计学意义（P＝0．0089）。结论综合对比短期评价与长期评价两次实验，评价初免加强型新疫苗的动物模型应适当延长初免和加强免疫的间隔时间。

关键词：结核、初免加强、动物模型、豚鼠、重组结核疫苗

分类号：R68;TM2

资助基金：“十二五”国家科技重大专项2012ZX10004701

在线出版日期：2014-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：893-899