侵袭性肺曲霉病发生发展过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活和不同功能细胞因子的产生

摘要：

目的 研究小鼠侵袭性肺曲霉病(IPA)发生过程中TLRs/NF-κB信号通路的激活和不同功能细胞因子的产生情况,探讨IPA的发病机制.方法 小鼠随机分为正常组、正常+接种烟曲霉菌组(正常接菌组)和免疫抑制+接种烟曲霉菌组(IPA模型组),经鼻吸入烟曲霉孢子后在不同时相点处死小鼠,无菌取肺组织分别进行病理切片,烟曲霉菌落计数,RT-PCR法、Western blot法动态检测小鼠感染烟曲霉菌过程中肺组织TLR2、TLR4 mRNA表达、NF-κB p65蛋白、促炎细胞因子TNF-α、IL-1β及抗炎细胞凶子IL-10含量的变化规律.结果 (1)鼻吸入烟曲霉菌后72 h,IPA模型组肺组织出现严重炎症反应,并有大昔的菌丝生成,同时各时相点的烟曲霉菌负倚均高于正常接菌组;(2)与正常接菌组比较,IPA组TLR2 mRNA感染早期(24 h)低表达,感染后期(120 h、144 h)高表达;而TLR4mRNA则在感染过程中一直处于低表达状态;NF-κB p65感染早期(24 h)骤然升高后持续下降.(3)正常小鼠感染烟曲霉菌后,肺组织巾促炎细胞因子TNF-α、IL-1β在感染早期皆呈高表达,且最高表达量均出现在48 h或72 h,随后下降并恢复至正常水平.同时感染后期抗炎细胞因子IL-10表达水平升高;而IPA小鼠在感染甲.期抗炎症细胞因子IL-10大量释放,后期显著降低,促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β缓慢且低水平释放.结论 TLRs/NF-κB信号通路的异常激活,引起促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间失去动态平衡,可能是导致侵袭性肺曲霉病发生发展的原因之一.

关键词：侵袭性肺曲霉病、TLR/NF-κB、细胞因子、发病机制

分类号：R5(内科学)

资助基金：国家自然科学基金30560147;30760236

在线出版日期：2011-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：213-219