次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂对人外周髓样树突状细胞功能影响的研究

摘要：

目的 探讨次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂(inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor,IMPDHI)对人外周髓样树突状细胞(myeloid dendritic cells,MDC)功能的影响.方法 新鲜外周血单个核细胞(PBMC)来源于健康志愿者(n=15),实验组加入IMPDHI,流式细胞仪分析MDC表面共刺激因子、黏附分子、趋化因子受体等的表达水平.Transwell小室实验中,加入不同的趋化因子,经Lin-1/CD11c/HLA-DR染色后,流式细胞仪计数,以迁移细胞的百分比表示其迁移能力.分离血树突状细胞抗原-1+(blood dendritic cell antigen-1+,BDCA-1+)细胞,流式细胞仪测定BDCA-1+细胞中FTTC标记的右旋糖酐的荧光值.混合淋巴细胞培养后,流式细胞仪测定同种异体CD4+T淋巴细胞在G0期的比例.结果 细胞表面标志:与对照组相比,实验组MDC表面的CD40、CD62L、HLADR、CD54、CD80、CD83和CD86的表达水平明显下降(P＜0.05);趋化因子受体的表达水平:与对照组相比,实验组MDC表面的CCR1表达水平明显升高(17.02±3.23 vs 30.63±9.13,P＜0.05),CCR3的表达水平(10.26±2.25 vs 5.81±0.97,P＜0.05)和CCR7的表达水平(9.56±1.84 vs5.18±0.60,P＜0.05)明显下降;迁移功能:实验组MDC对趋化因子CCL2、CCL3、CCL4、CCL7、CXCL12的趋化能力明显增强(P＜0.05);吞噬能力:实验组MDC的吞噬能力明显强于对照组(P＜0.05);刺激同种异体CD4+T淋巴细胞增殖的能力:实验组中MDC诱导同种异体CD4+T细胞分裂、增殖的能力几乎完全受到抑制.结论 IMPDHI抑制外周MDC的成熟,增强其吞噬能力和炎性趋化的能力,抑制其刺激同种异体CD4+T淋巴细胞增殖、应答的能力.

关键词：次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂、成熟、吞噬能力、迁移、细胞增殖

所属期刊栏目：30

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2010-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：977-981