TLR4介导氧化型低密度脂蛋白致动脉粥样硬化作用的研究

摘要：

目的 探讨氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,OX-LDL)的致动脉粥样硬化作用与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的相关性.方法 构建针对TLR4的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)表达载体,转染人单核细胞株U937,于转染前后用不同浓度的ox-LDL刺激,用流式细胞术和实时荧光定量PCR法检测TLR4蛋白和mRNA表达变化,同时用ELISA测定NF-κB活性改变以及细胞上清液中动脉粥样硬化相关细胞因子MCP-1和IL-8的浓度变化.结果 ox-LDL刺激可导致单核细胞TLR4表达上调,同时NF-κB p65活性增强,MCP-1和IL-8在细胞上清液中的浓度显著高于对照组(P＜0.05),并且呈剂量依赖性;利用siRNA表达载体使TLR4表达抑制后,相同剂量的ox-LDL刺激,NF-κB p65相对活性以及MCP-1和IL-8的分泌显著低于TLR4未抑制组(P＜0.05).结论 ox-LDL的致动脉粥样硬化作用至少部分是由TLR4介导的;调节TLR4的表达,可以减弱ox-LDL刺激引起的包括NF-kB活化以及MCP-1和IL-8分泌等致动脉粥样硬化效应.

关键词：动脉粥样硬化、氧化型低密度脂蛋白、Toll样受体4、小干扰RNA

所属期刊栏目：27

分类号：R3(基础医学)

在线出版日期：2008-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1092-1095