雷帕霉素对氧化低密度脂蛋白刺激血管平滑肌细胞信号转导的抑制作用

摘要：

目的探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及分泌功能改变的细胞内信号转导机制及雷帕霉素(rapamycin)干预作用. 方法培养兔血管平滑肌细胞分为7组处理.以直接细胞计数及噻唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖能力;酶联免疫法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平;Western免疫印迹法定量蛋白激酶B(PKB)表达水平;免疫沉淀、特异底物组蛋白H2B γ32P掺入量测定PKB活性. 结果 oxLDL使细胞增殖指标增加1.62～3.2倍,细胞因子分泌增加3～5倍,PKB活性增加11.8倍.而相同浓度的低密度脂蛋白对细胞增殖及细胞因子分泌无明显影响.磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)特异性抑制剂沃漫青霉素(Wortmannin, WT)及雷帕霉素均可显著抑制VSMC增殖、细胞因子分泌及PKB活性,并完全逆转oxLDL的上述作用. 结论 PI3K/PKB是oxLDL促VSMC增殖及分泌功能的信号通路之一.雷帕霉素可能通过抑制PI3K/PKB对VSMC生物学功能发挥较全面调控效用.

关键词：蛋白激酶B、氧化低密度脂蛋白、细胞因子、血管平滑肌细胞、雷帕霉素

所属期刊栏目：23

分类号：R392

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：248-251