A型肉毒毒素对关节炎疼痛大鼠脊髓小胶质细胞活化及肿瘤坏死因子-α表达的影响

摘要：

目的:观察A型肉毒毒素(BTX-A)注射对佐剂性关节炎大鼠疼痛行为及脊髓小胶质细胞激活、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响，并探讨BTX-A治疗佐剂性关节炎疼痛的可能机制。方法:采用随机数字表法将60只清洁级雄性SD大鼠分为假手术组、完全弗氏佐剂组(模型组)和BTX-A组，每组20只大鼠。除假手术组外，其余2组均于左后肢踝关节腔注射50 μl CFA建立佐剂性关节炎疼痛模型，假手术组大鼠关节腔内注射50 μl生理盐水作为对照。造模成功后假手术组和模型组大鼠左后肢踝关节腔注射20 μl生理盐水，BTX-A组大鼠注射20 μl 5 U BTX-A。于造模前1天、造模后第1，3，7，14，21天及给药后第1，3，7，14天对各组大鼠机械痛阈和热痛阈进行测定；并于测试后取出相应时间点脊髓组织，采用免疫蛋白印迹法、免疫荧光染色法检测离子钙接头蛋白(IBA-1)表达及IBA-1免疫阳性细胞(IBA-1-IR)数量；另采用ELISA法、实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脊髓水平TNF-α蛋白及TNF-α mRNA表达情况。结果:与模型组比较，BTX-A组踝关节腔注射BTX-A后第3天时其机械痛撤足阈值及热痛阈潜伏期均明显增加，直到注射后第14天时差异均具有统计学意义(
P<0.01)；脊髓水平IBA-1蛋白表达显著降低，IBA-1免疫阳性细胞数量明显下调(
P<0.01)；TNF-α蛋白及TNF-α mRNA表达均明显降低(
P<0.05)。
结论:BTX-A可减轻CFA诱导的关节炎疼痛，其镇痛机制可能与抑制脊髓小胶质细胞活化及TNF-α释放有关。

关键词：A型肉毒毒素、关节炎、疼痛、小胶质细胞、肿瘤坏死因子-α

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资助基金：山东省自然科学基金ZR2018MH031;The Shandong Natural Science FoundationZR2018MH031

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：594-600