高压氧对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影响

摘要：

目的：观察高压氧( HBO)对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影响。方法建立SD大鼠C6细胞脑胶质瘤模型，14 d后，选取84只造模成功大鼠，按照随机数字表法分为对照组和HBO组，每组42只。2组大鼠均经尾静脉注射顺铂1 mg/kg，每日1次，连续7 d；HBO组于每次顺铂注射后进行HBO治疗，对照组常压常氧下活动。第7天于顺铂注射后不同时间点(5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h)每时间点取6只大鼠，采集血液、脑脊液及脑瘤组织；高效液相色谱法测定顺铂浓度，应用3P97药物代谢动力学程序拟合药物代谢动力学参数，并进行统计学比较分析。结果2组大鼠血液顺铂峰浓度( Cmax)、消除半衰期( T1/2)、药物浓度-时间曲线下面积( AUC0→8 h )比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。与对照组比较，HBO组大鼠脑脊液顺铂浓度于5 min~2 h之间显著增加，差异有统计学意义( P<0.05)；对照组 Cmax、T1/2、AUC0→8 h分别为(9.52±1.65)μg/ml、(0.81±0.13)h、(9.31±0.71)mg·min·L-1，HBO 组 Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为(2.38±0.15)μg/ml、(2.18±0.17)h、(4.12±0.42)mg·min·L-1，明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，HBO组大鼠瘤组织顺铂浓度于5 min~8 h之间显著增加，差异有统计学意义( P<0.01)；Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为(2.14±0.16)μg/ml、(3.16±0.65)h、(6.28±0.98)mg·min·L-1，明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.01)。结论 HBO可增加顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织中的分布，并延长其在脑瘤组织的消除半衰期。

关键词：高压氧、顺铂、血脑屏障、脑胶质瘤

所属期刊栏目：38

分类号：R28;R73

资助基金：福建省自然科学基金资助课题 X0750030Fund program:Fujian Province Natural Science Foundation grant X0750030

在线出版日期：2017-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：890-893