未成熟树突状细胞对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用

摘要：

目的 探讨未成熟树突状细胞(imDC)对小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用及其机制.方法 分离、培养小鼠骨髓来源的单核细胞,经细胞因子和脂多糖(LPS)分别诱导为未成熟树突状细胞(imDC)和成熟树突状细胞(mDC),并采用流式细胞技术核对细胞表型.选取6～8周龄雌性BALB/c小鼠30只,鸡Ⅱ型胶原对所有小鼠初次免疫,于初次免疫后第6天按随机数字表法将小鼠分为imDC组、mDC组和磷酸盐缓冲液(PBS)组,每组10只,并分别经尾静脉输注imDC、mDC和PBS;初次免疫后第7天对3组小鼠行加强免疫.于加强免疫后第21天观察3组小鼠的关节变形程度,并检测其关节炎指数(AI)、血清抗炎因子IL-10、TGF-β水平以及脾脏CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)比例.结果 经IL-4和GM-CSF诱导后,骨髓单核细胞CD80、CD86、MHC-Ⅱ的表达率分别为32.3％、25.6％、44.0％,经IL-4、GM-CSF和LPS诱导后,CD80、CD86、MHC-Ⅱ的表达率分别为91.5％、90.9％、94.2％,即imDC和mDC诱导分化成功.加强免疫后第21天,imDC组小鼠AI值为(7.32±1.63)分,显著优于同时间点的mDC组”(13.64±2.02)分”和PBS组”(12.78±1.96)分”.加强免疫后第21天,经ELISA检测,imDC组CIA小鼠血清IL-10和TGF-β以及脾脏CD4+ CD25+Treg比例均显著高于同时间点的mDC组和PBS组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 未成熟树突状细胞可有效抑制小鼠CIA的进展,其作用机制可能与未成熟树突状细胞可通过上调抗炎细胞因子的表达,刺激Treg细胞的增殖,从而诱导免疫耐受有关.

关键词：类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、树突状细胞、免疫耐受、调节性T细胞、细胞因子

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81301592;The National Natural Science Foundation of China81301592

在线出版日期：2016-12-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：721-725