经鼻给予神经生长因子联合运动训练对AP P/P S1转基因小鼠神经保护作用及学习记忆的影响

摘要：

目的：探讨经鼻给予神经生长因子( NGF)联合运动训练对APP/PS1转基因小鼠神经保护作用及对其学习记忆功能的影响。方法采用随机数字表法将24只6月龄APP/PS1转基因小鼠分为对照组、NGF组、运动组及NGF联合运动训练组(简称联合组)。对照组小鼠每日给予50μl生理盐水滴鼻；NGF组小鼠每日经鼻滴入50μl含NGF(0.1 mg/ml)生理盐水溶液；运动组小鼠每日给予50μl生理盐水滴鼻，同时辅以小强度跑台运动，每次持续训练30 min；联合组小鼠每日8∶00经鼻滴入50μl含NGF(0.1 mg/ml)生理盐水溶液，下午14∶00辅以小强度跑台运动，持续训练30 min。采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力变化；于实验进行21 d时取各组小鼠脑标本进行免疫组化染色，观察大脑皮质APP、Ki-67及海马区NeuN阳性细胞表达情况。结果 Morris水迷宫定向航行实验中4组小鼠找到平台的潜伏期组间差异具有统计学意义(P<0.05)，其中NGF组、运动组及联合组潜伏期分别为(21.8±5.9)s、(20.2±5.6)s、(12.3±4.2)s，均明显短于对照组水平[(30.7±9.6)s]，并且联合组潜伏期亦显著短于NGF组及运动组(P<0.05)；空间探索实验中各组小鼠目标象限时间百分比组间差异具有统计学意义( P<0.05)，其中联合组目标象限时间百分比[(36.3±6.6)％]明显大于NGF组[(27.1±11.9)％]及运动组[(26.7±8.5)％]，组间差异具有统计学意义( P<0.05)。免疫组化检查结果显示，联合组与其他3组比较，其神经元排列整齐、细胞致密，APP蛋白表达明显减弱，Ki-67及NeuN阳性细胞表达均显著增强。结论 NGF滴鼻联合运动训练能显著提高APP/PS1转基因小鼠空间学习及记忆能力，其治疗机制可能与抑制APP表达、减少神经元损伤、促进内源性神经细胞增殖及存活有关。

关键词：阿尔茨海默病、APP/PS1转基因小鼠、神经生长因子、运动、认知能力

所属期刊栏目：38

分类号：R58;Q78

在线出版日期：2016-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：487-491