ISYNA1在胰腺导管腺癌中表达的临床病理学意义

摘要：

目的 探讨ISYNA1在胰腺导管腺癌(PDAC)中的表达及其与临床病理学参数的关系.方法 收集2008年3月至2017年12月中国医科大学附属第一医院普通外科收治的68例PDAC患者的临床资料和术后标本.男性39例,女性29例,年龄33～81岁(中位数59岁).运用免疫组化方法检测68例PDAC石蜡标本中ISYNA1的表达水平,其中34例有配对的癌旁组织,统计其与临床病理学参数的相关性,并分析48例PDAC患者中ISYNA1与p53表达的相关性;再应用实时定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法分别检测17例配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中ISYNA1 mRNA和蛋白的表达水平.利用siRNA干扰技术抑制三种胰腺癌细胞株Capan-2、SW1990和Miapaca-2中p53基因的表达,探讨p53与ISYNA1表达的关系.分别采用t检验、x2检验、Kaplan-Meier法、Log-kank检验和Pearson相关系数分析等方法进行统计学分析.结果 免疫组化检测结果显示,ISYNA1在癌组织的表达水平(3.681±2.198)明显低于癌旁组织(6.012±3.428)(t=-3.611,P=0.001).在17例配对的新鲜组织标本中,癌旁组织的ISYNA1 mRNA表达水平(△CT值为3.721±2.234)高于癌组织(△CT值为5.889±1.607)(t=-4.636,P＜0.01);癌旁组织的ISYNA1蛋白表达水平(0.815±0.418)亦高于癌组织(0.517±0.240)(t=2.948,P=0.009).相关性分析结果显示,ISYNA1的表达水平与肿瘤浸润深度(x2=7.534,P=0.030)和血管浸润(x2=5.048,P=0.043)相关,而与突变型p53表达无关(x2=1.377,P=0.359);在p53野生型Capan-2和SW1990细胞中,敲除p53后ISYNA1表达明显降低,而在p53突变型Miapaca-2细胞中,敲除p53后ISYNA1表达未受影响.Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验结果显示,ISYNA1低表达的患者中位生存时间较短(x2=4.953,P=0.026),预后较差.结论 ISYNA1在PDAC中呈明显低表达,有助于评估患者的预后,且其表达仅与野生型p53有关,与突变型p53无关;ISYNA1的表达异常可能与PDAC的恶性进程密切相关.

关键词：胰腺肿瘤、生物学标记、预后

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资助基金：国家自然科学基金81672835;辽宁省教育厅特聘教授专项基金辽财特教2012-512National Natural Science Foundation of China81672835;Special-term Professor Program of Education Department,Liaoning Province2012-512

在线出版日期：2019-04-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：206-211