重组人促红细胞生成素促进猪缺血心肌血管生成的实验研究

摘要：

目的 观察重组人促红细胞生成素(rhEPO)对猪缺血心肌的血管生成效应及其作用机制.方法 选用12只6～8个月的巴马小型猪,应用胸腔镜微创技术将血管缩窄环放置于回旋支,利用心电图、冠状动脉造影评估回旋支闭塞或相应心肌缺血的程度,建立猪慢性心肌缺血模型.治疗组6只分别于建模后第1、3、7、14、21天皮下注射6 000 U rhEPO,对照组6只于同样的时间点皮下注射等量的生理盐水.用ELISA法检测治疗前及治疗后第3、7、14、21天血清中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的分泌;28 d后行超声心动图检测左心室功能变化,行冠状动脉造影进行回旋支血流分级;取各组心肌,采用Western blot法检测VEGF、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-Erk)的表达,免疫组化染色法检测毛细血管和小动脉生成情况.结果 rhEPO治疗后第3天血清VEGF分泌水平达到高峰,至第28天时回落至接近基础水平;rhEPO治疗后,治疗组心功能较对照组改善明显;Western blot检测结果显示rhEPO治疗后1个月,VEGF、p-Akt和p-Erk蛋白表达水平都有不同水平的升高,其相对表达量分别是对照组的2.5倍、1.1倍和1.5倍(t=37.721、10.907、12.957,P均=0.000).治疗组心肌毛细血管密度和小动脉密度分别为(944±98)％/mm2和(73±13) ％/mm2,对照组分别为(569±102) ％/mm2和(45±l0)％/mm2,差异均有统计学意义(=4.214、2.869,P=0.016、0.023).结论 rhEPO可促进猪缺血心肌血管的生成,其机制可能是通过上调p-Akt、p-Erk的表达实现的.

关键词：红细胞生成素、重组、心肌缺血、血管内皮生长因子类、蛋白激酶类、细胞外信号调节MAP激酶类

所属期刊栏目：52

分类号：R3;R542.2;R737.9

资助基金：浙江省科技计划2011C37083

在线出版日期：2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：366-369