Survivin启动子调控腺病毒介导富含亮氨酸重复和免疫球蛋白样结构域1基因治疗膀胱癌的实验研究

摘要：

目的 探讨Survivin启动子驱动的重组腺病毒Ad-Surp-LRIG1对膀胱癌的治疗作用及机制.方法 用Ad-Surp-LRIG1和Ad-LRIG1分别感染人膀胱癌细胞BIU87及人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1,根据报告基因表皮生长因子受体(EGFR)表达的不同计算病毒的细胞转染率.MTT法评估Ad-Surp-LRIG1和Ad-LRIG1对BIU87细胞生长的抑制作用.建立膀胱癌裸鼠移植瘤模型,将成瘤裸鼠随机分为3组,Ad-Surp-LRIG1组(尾静脉注射Ad-Surp-LRIG1上清液)、AD-LRIG1组(尾静脉注射Ad-LRIG1上清液)、PBS组(尾静脉注射PBS),观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线；RT-PCR检测各组肿瘤组织中LRIG1和EGFR mRNA的表达.结果 当感染复数(MOI) =25时,Ad-Surp-LRIG1在BIU87细胞中的转染效率为74.56％,在SV-HUC-1细胞中转染率为0,差异有统计学意义(x2 =58.640,P=0.000)；Ad-LRIG1在BIU87细胞中的转染效率为68.27％,在SV-HUC-1细胞中转染率为72.52％,差异无统计学意义(x2=0.075,P=0.784).Ad-Surp-LRIG1和Ad-LRIG1在BIU87细胞中的转染效率相比,差异无统计学意义(x2 =0.016,P=0.898).与PBS液对照组比较,Ad-Surp-LRIG1和Ad-LRIGI均能明显抑制BIU87细胞的生长,转染4d后这一差异有统计学意义(F=15.960,P=0.000),而Ad-Surp-LRIG1组和Ad-LR1G1组细胞生长速度无明显差异.Ad-Surp-LRIG1组肿瘤生长速度明显慢于其他2组,治疗结束后Ad-Surp-LRIG1组肿瘤质量小于其他2组,差异有统计学意义(F=97.860,P =0.000),Ad-LRIG1组与PBS组相比差异无统计学意义(t=1.73,P =0.06).与其他2组比较,Ad-Surp-LRIG1组LRIG1 mRNA表达水平明显升高(F=851.343,P=0.000),而EGFR mRNA表达水平则显著降低(F=591.205,P=0.000).结论 Ad-Surp-LRIG1能选择性转染人膀胱癌细胞BIU87,在体内外均能明显抑制膀胱癌的生长,其机制可能部分与LRIG1能下调EGFR的表达有关.

关键词：膀胱肿瘤、腺病毒科、受体、表皮生长因子、凋亡抑制蛋白质类、膜糖蛋白类、基因疗法

所属期刊栏目：50

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目Y2090805

在线出版日期：2012-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：732-736