五聚体辅助胰腺癌黏蛋白4抗原HLA限制性CTL表位筛选

摘要：

目的 筛选和验证黏蛋白4(MUC4)的有效抗原表位并证实MUC4抗原表位在体内的自然递呈作用.方法 采用生物信息学方法预测、T2细胞体外实验初步筛选后,通过人类组织相容性抗原(HLA)表位肽负载树突状细胞(DC)、酶联免疫斑点试验、细胞毒T淋巴细胞(CTL)试验验证相应表位的体外HLA限制性免疫效应;合成MUC4 HLA-A2限制性表位五聚体;采用该五聚体检测临床胰腺癌患者体内自然递呈的MUC4表位.结果 通过多参数表位预测得到了5个HLA-A*0201限制性表位并合成抗原肽,并经T2细胞稳定性试验初步验证;体外实验中,肽P1126诱导的CTL在不同的效靶比可特异性杀伤P1126负载的T2细胞和MUC4+、HLA-A2+的癌细胞株HCT-116;能够产生IFN-γ的细胞数(130.3±6.6)明显高于阴性对照组.五聚体检测发现,MUC4(+)患者外周血检出特异性CTL的频率显著高于MUC4(-)患者;但MUC4(+)患者中,HLA-A2(+)患者外周血检出特异性CTL的频率与HLA-A2(-)患者的差异无统计学意义.结论 肿瘤相关抗原MUC4的HLA-A*0201限制性CTL表位P1126,能诱导人外周血单核细胞的CTL反应,该活化的CTL能分泌免疫活性物质诱导特异性靶细胞的凋亡.P1126能在胰腺癌患者外周血中自然递呈,但HLA限制性不完全.

关键词：胰腺肿瘤、HLA-A抗原、单核细胞

所属期刊栏目：48

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2010-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1416-1421