局部应用小干扰RNA抑制磨损颗粒诱导无菌性炎症

摘要：

目的 评估小鼠气囊模型中局部应用慢病毒介导靶向肿瘤坏死因子α(TNF-α)的小干扰RNA(siRNA)抑制无菌性炎症的有效性和安全性.方法 2007年5月至2008年4月针对TNF-α基因设计干扰序列和错配序列各1条,构建共表达绿色荧光蛋白(GFP)的重组慢病毒.应用BALB/e小鼠建立气囊模型,气囊内注射钛合金颗粒刺激无菌性炎症.随机分为3组,气囊内分别注射慢病毒介导靶向TNF-α的siRNA(TNF-α组)、慢病毒介导错配siRNA(MS组)和牛理盐水(对照组).4周后处死,取气囊和外周血、心、肝、脾、肺、肾、脑组织,进行组织形态学和分子生物学检测,处死前行体内活体实时成像(IVIS)检测.结果 IVIS显示注射重组慢病毒4周后GFP稳定表达并局限于气囊局部.RT-PCR和ELISA结果显示TNF.ot组气囊内TNF-α mRNA和蛋白水平相比对照组分别下降81.6%和82.6%(P<0.01),相比MS组分别下降78.9%和84.0%(P<0.01),但3组间外周血、心、肝、脾、肺、肾、脑组织中TNF-α表达无显著差异(P>0.05).TNF-α组炎性反应(囊壁厚度和细胞浸润)显著减弱(P<0.05).结论 气囊内局部应用慢病毒介导TNF-α siRNA可有效抑制磨损颗粒诱导的无菌性炎症,且无明显全身性副作用.

关键词：RNA、小分子干扰、肿瘤坏死因子α、无菌性炎症、小鼠气囊模型

所属期刊栏目：47

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2009-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：377-380