细胞外信号调节激酶抑制剂对烫伤脓毒症大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及意义

摘要：

目的观察细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对烧伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症动物组织肿瘤坏死因子(TNF)-α表达及多器官功能损害的影响.方法采用SD大鼠20%总体表面积Ⅲ度烫伤后金葡菌攻击所致脓毒症模型,34只动物随机分为正常对照组(n=6)、烫伤对照组(n=6)、烫伤后金葡菌感染组(n=12)和ERK抑制剂AG126拮抗组(n=10),检测动物肝、肾、肺组织中ERK磷酸化和TNF-α基因/蛋白表达的改变.结果烫伤脓毒症后0.5～2.0 h肝、肺、肾组织ERK均呈现不同程度的活化,其中2.0 h分别为正常对照组的1.94倍(P<0.05)、2.86倍(P<0.01)、1.41倍.AG126拮抗组肺组织磷酸化ERK水平在2.0 h下降70.6%(P<0.01),而肝、肾组织其磷酸化水平不同时相点几乎完全抑制,同时各组织中TNF-α基因及蛋白表达水平明显下调(P<0.05或0.01).与烫伤脓毒症组相比,AG126拮抗组2.0 h肝、肾功能指标明显改善,肺组织髓过氧化物酶活性下降40.3% (P<0.05).结论 ERK信号通路参与了严重烧伤后金葡菌感染所致炎症反应与急性组织损伤的病理过程,针对该环节进行早期干预可有效缓解多器官功能异常改变.

关键词：烧伤、肿瘤坏死因子、葡萄球菌、金黄色、脓毒症、丝裂原活化蛋白激酶

所属期刊栏目：42

分类号：R73;R97

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划G1999054203;国家自然科学基金30125020;军队科研项目98J013

在线出版日期：2004-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：391-395