FTY720作用机制及诱导移植免疫耐受的研究

摘要：

目的进一步探讨FTY720作用机制及诱导移植免疫耐受的可能途径. 方法电泳观察FTY720(10 μmol/L)对体外培养的小鼠脾细胞DNA的作用.利用BALB/c(H-2d)到C57BL/6(H-2b)小鼠颈部异位心脏移植模型,观察FTY720不同给药时间对移植物存活的影响.将受体鼠分为6组:第1组(n=6)为空白对照组,第2～6组为实验组.第2组(n=14)、第3组(n=6)、第4组(n=6)每天管饲FTY720(3 mg/kg体重);服药时间分别为:第2组移植前3日～移植后第11日,第3组移植当日～移植后14日,第4组移植前3日～移植当日.第5组(n=6)和第6组(n=6)于移植前3日～移植后第11日分别管饲环孢素A(10 mg/kg体重)和40-氧-(2-羟乙基)-雷帕霉素RAD(3 mg/kg体重).第2组中长期存活鼠中,部分接受了二次(皮肤)移植,部分检测了全血清IL-4和IFN-γ浓度. 结果小鼠脾细胞与FTY720共育后,DNA出现典型的凋亡改变.第1组移植物中位存活时间(MST)为8 d;第2组所有移植物存活均超过27 d,1/2的移植物存活超过100 d;第3组的MST为16.5 d;第4组的MST为14 d,有1只超过100 d;第5组、第6组的MST分别为10 d和13 d.第2组长期存活的小鼠IL-4水平明显升高,IFN-γ水平稳定. 结论 FTY720的提前使用对移植免疫早期反应有控制作用,这可能与FTY720诱导淋巴细胞凋亡有关.移植前使用FTY720并于围手术期维持用药的方案诱导了小鼠对同种异体移植物的稳定耐受,效果优于所有目前已知的FTY720单用或联合其他药物的用药方案,显示了良好的临床应用前景.

关键词：免疫抑制剂、移植免疫学、免疫耐受、动物、实验、淋巴因子

所属期刊栏目：41

分类号：R392

资助基金：国家自然科学基金39970705

在线出版日期：2004-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：773-777