超重肥胖孕妇皮下脂肪组织维生素D受体及血清维生素D水平与妊娠期糖尿病的相关性

摘要：

目的 探讨皮下脂肪组织维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)及血清维生素D水平在超重肥胖和正常体重孕妇中的表达差异,及其与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)的相关性. 方法 选择2015年1月至2017年4月在南京医科大学附属常州妇幼保健院住院行择期剖宫产的单胎足月孕妇为研究对象.其中确诊GDM的孕妇70例为GDM组,包括正常体重者(GDM正常体重组)和超重肥胖者(GDM超重肥胖组)各35例.另选择本院同期行剖宫产,且口服葡萄糖耐量试验结果未见异常的孕妇70例作为对照组,其中正常体重对照组35例,超重肥胖对照组35例.术前空腹抽血检测维生素D水平、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素和脂联素,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR).剖宫产术中取腹壁切口皮下脂肪组织2块,运用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测脂肪组织中VDR蛋白定位,并半定量其表达强度.同时运用实时荧光定量聚合酶链反应法定量分析每组孕妇皮下脂肪组织VDR mRNA转录水平.采用单因素方差分析、LSD分析、Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验及logistic回归分析等方法进行统计学分析. 结果 (1)超重肥胖对照组和GDM超重肥胖组的孕前和分娩前体重指数分别高于正常体重对照组和GDM正常体重组 [ 孕前分别为(29.2±2.9)、(29.4±3.8)、(21.1±2.3)和(21.9±2.0) kg/m2, F=87.766,P＜0.001;分娩前分别为(35.2±3.4)、(35.1±4.3)、(27.9±2.8)和(28.8±3.3) kg/m2, F=44.827,P＜0.001].GDM 超重肥胖组新生儿出生体重和有糖尿病家庭史的比例分别高于正常体重和超重肥胖对照组 [(3 893±498)、(3 501±402)与(3 625±332)g,F=4.751;22.9% (8/35)、5.7%(2/35)与5.7%(2/35),χ2=7.869;P值均＜0.05].(2)超重肥胖对照组空腹胰岛素和HOMA-IR均高于正常体重对照组,而脂联素和维生素D水平低于正常体重对照组[13.3 (12.3~14.5)与 12.0(10.4~13.3) mmol/L,2.7(2.4~3.0)与 2.2(2.0~2.7),(61.8±20.4)与(74.9±29.3) ng/ml,(21.6±7.2)与(25.9±7.3) ng/ml,P值均＜0.05].GDM超重肥胖组空腹胰岛素和HOMA-IR均高于GDM正常体重组,脂联素和维生素D水平低于GDM正常体重组[15.3 (12.3~19.5)与 12.0(10.1~15.8) mmol/L,3.4(2.6~4.1)与 2.6(2.1~3.2),(50.3±22.3)与(62.1±23.2) ng/ml,(17.1±6.7)与(20.6±7.9)ng/ml,P 值均＜ 0.05].GDM 正常体重组空腹血糖高于正常体重对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、脂联素和维生素D水平低于正常体重对照组[4.6(4.3~5.1)与4.3(4.0~4.5) mmol/L, 1.7(1.6~1.9)与2.1(1.6~2.4) mmol/L,(62.1±23.2)与(74.9±29.3) ng/ml,(20.6±7.9)与(25.9±7.3) ng/ml,P值均＜0.05].GDM超重肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR高于超重肥胖对照组,HDL-C、脂联素和维生素D水平低于超重肥胖对照组[4.7(4.4~5.4)与4.5 (4.2~4.7) mmol/L,15.3(12.3~19.5)与13.3(12.3~14.5) mmol/L,3.4(2.6~4.1)与2.7(2.4~3.0), 1.6(1.4~1.8)与 1.9(1.7~2.2) mmol/L,(50.3±22.3)与(61.8±20.4) ng/ml,(17.1±6.7)与(21.6±7.2) ng/ml,P值均＜0.05].(3)4组孕妇孕晚期总体维生素D缺乏率为78.6%(110/140),其中正常体重对照组、超重肥胖对照组、GDM正常体重组和 GDM 超重肥胖组维生素 D 缺乏率分 别 为 62.8%(22/35)、82.8%(29/35)、77.1%(27/35)和 91.4%(32/35)(χ2=8.994, P=0.029).GDM超重肥胖组维生素D缺乏率高于正常体重对照组(χ2=8.102,P=0.004).(4)免疫组织化学检测表明VDR定位于脂肪组织细胞核.4组VDR蛋白表达强度差异有统计学意义.GDM 2个亚组VDR mRNA表达明显高于相应的对照组亚组,超重肥胖2个亚组VDR mRNA表达明显高于相应的正常体重亚组.(5)维生素D水平受空腹血糖、孕前体重指数和脂联素影响.糖尿病家族史、VDR mRNA、总胆固醇、HDL-C和HOMA-IR与GDM相关(P值均＜0.05).结论 脂肪组织在GDM的发病中起重要作用.GDM和超重肥胖患者血清维生素D水平下降,皮下脂肪组织VDR上调.

关键词：糖尿病、妊娠、肥胖症、超重、脂肪组织、受体、骨化三醇

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资助基金：常州市科技局应用基础研究项目CJ20159055 Fund program: Science Research Program of Changzhou Science and Technology Bureau CJ20159055

在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：247-254