新生小鼠巨细胞病毒感染早期脾淋巴细胞Toll样受体2和9与髓样分化因子88及Th1/Th2类细胞因子的表达变化

摘要：

目的 探讨新生小鼠巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染后脾淋巴细胞Toll样受体(Toll like receptor,TLR)2、9,髓样分化因子88(myeloid cell differentiation 88,MyD88),白细胞介素(interleukin,IL)-2,干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和IL-10的表达变化及其在小鼠CMV感染中的作用. 方法 64只新生小鼠随机分为对照组(32只)和模型组(32只).生后4～6 h,模型组小鼠腹腔接种病毒致半数细胞感染量为104.31 U/0.1 ml的CMV悬液20μl,建立新生小鼠CMV全身播散型感染模型.2组小鼠于3、5、7、10日龄时各随机处死8只.采用聚合酶链反应技术检测7日龄小鼠肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏和唾液腺巾的CMV-DNA;采用Western印迹技术检测3、5、7、10日龄小鼠脾淋巴细胞TLR2、TLR9及MyD88蛋白的表达水平;采用酶联免疫吸附试验检测脾淋巴细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ和IL 10水平.统计分析采用两独立样本f检验及Pearson相关分析. 结果 模型组脾淋巴细胞TLR2、TLR9和MyD88蛋白表达量在7日龄时达高峰(分别为1.06±0.09、1.19±0.03和0.89±0.07),均高于对照组(分别为0.47±0.04,0.71±0.02和0.43±0.03),差异均有统计学意义(t分别为21.69、50.40和42.06,P均＜0.01).模型组脾淋巴细胞培养上清液IL-2水平7日龄时降至最低”(16.9±7.3)pg/ml”,IFNγ5日龄达高峰”(242.9±8.4)pg/ml”,而IL-10在5日龄时才开始升高”(62.4±11.1) pg/ml”,与正常组相应日龄时”分别为(51.9±10.8) pg/ml、(135.3±10.5) pg/ml和(36.3±5.1)pg/ml”比较,差异均有统计学意义(f分别为15.74、19.00和9.60,P均＜0.05).7日龄时,TLR2、TLR9和MyD88蛋白水平与IL2水平呈负相关(r分别为-0.978、-0.960和-0.979,P均＜0.01);与IL-10水平呈正相关(r分别为0.954、0.914和0.892,P均＜0.01). 结论 在小鼠CMV感染早期(7d内),机体可通过TLR/MyD88信号通路,激活免疫应答,在感染早期起到一定抗病毒作用.但7d后则表现为Th1/Th2细胞免疫平衡失调,使病毒易于进一步复制并导致炎症扩散.

关键词：巨细胞病毒感染、淋巴细胞、Toll样受体2、Toll样受体9、髓样分化因子88、细胞因子类

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资助基金：江苏省“六大人才高峰计划”项目2011WS-075

在线出版日期：2014-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：677-681