达格列净对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及肠道菌群的影响

摘要：

目的:探讨达格列净对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法:本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象，同时选取体检中心20名健康体检者作为正常对照组。T2DM患者住院后在专科护士的指导、糖尿病饮食的基础上予胰岛素强化治疗，血糖达标1周后停用胰岛素，采用随机数字表法分为达格列净组（剂量为10 mg，1次/d）和二甲双胍组（剂量为0.5~1.0 g，2次/d）。两组均用药12周。收集两组患者治疗前及治疗后的一般资料并检测临床指标，包括体重指数（BMI）、腰围、血尿酸、糖化血红蛋白（HbA
1c）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）等指标。同时收集两组患者治疗前及治疗后的粪便标本，通过16SrDNA测序检测粪便的菌群组成。组内各指标的比较采用配对样本
t检验，组间各指标的比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与T2DM临床相关指标的相关性。
结果:达格列净组26例，二甲双胍组26例。与二甲双胍组治疗后比较，达格列净组治疗后BMI、腰围、血尿酸、LDL-C、HOMA-IR水平下降，HDL-C、HOMA-β水平升高，差异均具有统计学意义（
P<0.05）。二甲双胍组、达格列净组和正常对照组分别有13、11和20例最终成功收集了粪便标本。二甲双胍组和达格列净组患者治疗后肠道菌群多样性显著增加（均
P<0.05），与二甲双胍组治疗后比较，达格列净组治疗后肠杆菌属、普氏梭杆菌属丰度水平明显降低，而普拉梭菌属和普雷沃菌属丰度明显升高，差异均具有统计学意义（
P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，布劳特菌属、丹毒丝菌属丰度与FPG、2hPG、HbA
1c水平均呈正相关（
r值分别为0.41、0.41、0.43，0.44、0.46、0.46；均
P<0.01），普拉梭菌属丰度与FPG、2hPG、HbA
1c水平呈负相关（
r值分别为-0.36、-0.34，-0.46，均
P<0.01）。
结论:在新诊断T2DM患者中，达格列净在降低体重、增加胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗方面优于二甲双胍，两组治疗12周后都能改变肠道菌群组成结构，但达格列净和二甲双胍在改变特定菌群丰度水平方面有差异。

关键词：糖尿病，2型、达格列净、肠道菌群、胰岛β细胞功能

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资助基金：江苏省重点研发计划（社会发展）项目BE2016800;江苏省卫生健康委科研项目M2021056;Jiangsu Province Key Research and Development Program Social Development ProjectBE2016800;Scientific Research Projects of Jiangsu Provincial Health CommissionM2021056

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：337-344