胰高糖素样肽-1通过修饰叉头状转录因子O1磷酸化位点影响脂肪肝细胞中的脂质代谢

摘要：

目的 探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)是否能够通过修饰叉头状转录因子O1 (FoxO1)磷酸化位点调控肝细胞中的脂质代谢.方法 利用人肝癌细胞系HepG2细胞构建脂肪肝细胞模型[溶于异丙醇的无白蛋白棕榈酸组(PA组)].GLP-1处理脂肪肝细胞模型后(GLP-1处理组)测定细胞内甘油三酯(TG)的变化;利用Western blot检测细胞内FoxO1三个磷酸化Thr24、Ser256和Ser319的变化;构建和转染FoxO1-Ser256突变质粒,利用RT-PCR检测GLP-1对调脂基因ACC和Fasn mRNA表达的影响.多组间比较采用方差分析,2组间比较采用t检验.结果 与PA组比较,GLP-1处理组ACC和Fasn mRNA显著降低(分别为1.33±0.30比4.21 ±0.66、1.41±0.48比3.05±0.67,t=5.31、4.16,均P＜0.05).与PA组比较,GLP-1处理显著升高ser256和ser319位点磷酸化水平(t=7.34、8.79,均P＜0.05).转染FoxO1野生型质粒入HepG2细胞脂肪变性模型中后,GLP-1可显著降低ACC和Fasn的mRNA表达(t=5.28、4.33,均P＜0.05).而转染突变质粒Fox01-MT人HepG2细胞脂肪变性模型中后,GLP-1不能抑制ACC和Fasn的mRNA表达(F=1.16、2.51,均P＞0.05).结论 GLP-1可能通过修饰FoxO1的磷酸化位点影响其下游调脂基因ACC和Fasn的表达,进而减少脂肪肝细胞模型中TG的合成.

关键词：非酒精性肝病、胰高糖素样肽、叉头状转录因子、磷酸化

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资助基金：国家自然科学基金81300681National Natural Science Foundation of China 81300681

在线出版日期：2019-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：58-62