新的神经分化因子1基因突变导致青少年的成人起病型糖尿病6型的临床及分子遗传研究

摘要：

目的 通过对1例青少年的成人起病型糖尿病(MODY)6型患者的临床特征及分子遗传学资料总结,阐释该病的临床特点及分子遗传机制.方法 本研究收集了临床上1例可疑MODY患者的临床资料及辅助检查结果,对该患者进行外周血DNA提取,进行特殊类型糖尿病检测包的二代测序后进行Sanger一代测序验证,将基因检测结果与遗传学数据库比对,遗传学软件进行功能预测及蛋白质结构预测.此外,通过检索文献回顾了国内外已报道的MODY6的临床特点.结果 本研究发现了一个导致MODY6的新的神经分化因子1(NEUROD1)基因突变(p.R103L),该基因突变位点位于NEUROD1中的碱性螺旋-袢-螺旋结构域(bHLH),该结构域为NEUROD1与DNA进行结合的部位,其突变影响了NEUROD1对胰岛素基因的调节.回顾文献,我们发现NEUROD1基因杂合突变外显不完全,发病年龄以及临床异质性强.此外,妊娠期可能是诊断MODY6的重要窗口.既往文献报道的两个中国人NEUROD1突变的家系中,NEUROD1基因突变被认为是2型糖尿病的致病基因.而本研究发现的这例NEUROD1突变患者符合典型的MODY特点:起病年龄＜25岁,无胰岛素抵抗及自身免疫证据,家族中有连续三代糖尿病家族史.结论 本研究发现了新的NEUROD1基因突变并阐述了其可能的致病机制,这也是中国人群中首例符合典型MODY特点的MODY6病例.

关键词：青少年的成人起病型糖尿病、神经分化因子1

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资助基金：中国医学科学院中央级公益性科研院所基本业务费2017PT32020,2018PT32001The Non-profit Central Research Institute Fund of Chinese Academy of Medical Sciences 2017PT32020,2018PT32001

在线出版日期：2019-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：53-57