利拉鲁肽通过脂肪甘油三酯水解酶通路改善肝细胞脂肪变性

摘要：

目的 研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽是否通过脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)通路改善肝细胞脂肪变性及其机制.方法 体外培养人类肝癌细胞系HepG2细胞随机分为:正常对照组(NC组)、脂肪变性肝细胞模型组(M组)、利拉鲁肽组(L组)、一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C)+利拉鲁肽组(CC组).其中M组选择0.5 mmol/L游离脂肪酸(FFAs)24 h诱导细胞脂肪变性;L组选择100 nmol/L利拉鲁肽干预脂肪变性肝细胞模型24 h;CC组为添加10 mmol/L Compound C的脂肪变性肝细胞模型再以100 nmol/L利拉鲁肽干预.Western blotting法检测各组肝细胞中磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及ATGL蛋白表达.组间数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 与NC组相比,M组细胞内p-AMPK/AMPK、ATGL水平下降,p-mTOR/mTOR水平升高(分别为0.208±0.069比0.444±0.106、0.112±0.038比0.333±0.052、0.421±0.105比0.126±0.041,t=3.620、5.900、5.060,均P<0.05);与M组相比,L组p-AMPK/AMPK及ATGL水平显著性升高,p-mTOR/mTOR水平显著性降低(分别为0.391±0.076比0.208±0.069、0.233±0.058比0.112±0.038、0.230±0.066比0.421±0.105,t=2.810、3.218、3.281,均P<0.05);CC组较L组肝细胞内p-AMPK/AMPK及ATGL水平显著性降低,p-mTOR/mTOR水平显著性升高(分别为0.234±0.061比0.391±0.076、0.144±0.030比0.233±0.058、0.366±0.058比0.230±0.066,t=2.414、2.360、2.334,均P<0.05).结论 利拉鲁肽可能通过激活AMPK-mTOR信号通路,增加肝细胞内ATGL蛋白表达水平,从而降低脂肪变性肝细胞内脂滴和TG含量,改善肝细胞脂肪变性.

关键词：利拉鲁肽、肝细胞、游离脂肪酸、脂肪甘油三酯水解酶、腺苷酸活化蛋白激酶

所属期刊栏目：9

分类号：R73;R5

在线出版日期：2017-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：310-315