西格列汀及胰高血糖素样肽1对脐静脉内皮细胞铁代谢相关基因的调控作用

摘要：

目的 观察西格列汀及胰高血糖素样肽1(GLP-1)对正常糖浓度(正糖)及高糖条件下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)铁代谢相关共济蛋白(FXN)及顺乌头酸梅1(ACO1)蛋白表达的影响.方法 用西格列汀(1μmol/L)和(或)GLP-1(100 nmol/L)处理HUVECs,正糖(5.5 mmol/L)及高糖(30.0 mmol/L)状态下分别设相应对照组、GLP-1处理组、西格列汀处理组以及GLP-1+西格列汀联合处理组.检测药物对正常状态下HUVECs细胞增殖的影响,用实时定量逆转录PCR和Western blotting法分别于24 h及48 h后检测HUVECs内FXN和ACO1的mRNA及蛋白表达水平.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较使用Bonferroni检验(满足方差齐性检验时)或Dunnett T3检验(不满足方差齐性检验时).结果 (1)正糖下经西格列汀和(或)GLP-1处理24 h后,与对照组(表达水平设为1)相比,各组的HUVECs细胞增殖水平均无明显变化(分别为0.99±0.04、1.07±0.08、1.06±0.05,F=4.059,均P>0.05);而各加药组的FXN mRNA表达均呈下降趋势,其中,西格列汀+GLP-1组FXN的mRNA表达水平降低为0.68±0.18(t=3.59,P<0.05);西格列汀单独或联合GLP-1组ACO1的mRNA表达水平也明显降低(分别为0.49±0.13、0.59±0.15,F=10.802,均P<0.05);各加药组的FXN及ACO1的蛋白水平均低于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05).(2)高糖下经西格列汀和(或)GLP-1处理48 h后,与对照组(表达水平设为1)相比,西格列汀+GLP-1组FXN mRNA表达升高(1.75±0.26,t=-5.71,P<0.05);但各组的ACO1 mRNA表达变化均不明显且差异无统计学意义(均P>0.05).结论 西格列汀和GLP-1可在不影响正常状态内皮细胞增殖的条件下,通过调节正常或高糖状态下HUVECs中FXN及ACO1的表达水平影响细胞内的铁代谢.

关键词：西格列汀、胰高血糖素样肽1、共济蛋白、顺乌头酸梅1、人脐静脉内皮细胞

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分类号：R5 ;R3

资助基金：国家自然科学基金81571384,81400036;中华医学会临床医学科研专项资金-默沙东糖尿病项目13020150400 National Natural Science Foundation of China81571384, 81400036;Chinese Medical Association-MSD Diabetes Research Foundation Joint Clinical Medicine Research Special Program13020150400

在线出版日期：2017-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：292-297