促红细胞生成素改善ob/ob小鼠肝脏脂质沉积

摘要：

目的：研究促红细胞生成素（EPO）对肝脏脂质沉积的影响及可能的分子机制。方法12只雄性8周龄遗传型肥胖小鼠（ob/ob）随机数字表法分为2组：一组腹腔注射EPO（3000 U/kg），即EPO组（ob/ob+EPO，n=6）；另一组注射等量磷酸盐缓冲液（PBS），即PBS组（ob/ob+PBS，n=6）；同窝野生型C57BL/6小鼠作为正常对照组（C57BL/6，n=6），药物干预5周。以棕榈酸（PA，0.5 mmol/L）及不同浓度EPO处理人肝癌细胞株HepG2，分为对照组（不处理）、PA组、PA+EPO (5 U/ml)组及PA+EPO (10 U/ml)组。油红O染色观察各组小鼠肝组织及HepG2细胞内脂质沉积。Western blotting法检测各组小鼠肝脏及HepG2细胞中EPO受体（EPOR）、固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）及肉毒碱棕榈酰基转移酶1a（CPT-1a）的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析，两两比较采用最小显著差异法。结果油红O染色显示EPO干预的小鼠肝脏组织及HepG2细胞内脂质沉积均较各自对照组减少。与PBS组相比，EPO组小鼠肝脏SREBP-1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降（分别为0.78±0.08比1.23±0.03、1.03±0.08比1.16±0.01、1.10±0.33比1.69±0.02，t=-6.906、-2.756、-8.794,均P<0.05），EPOR和CPT-1a蛋白水平明显升高（分别为1.28±0.14比0.97±0.06、0.77±0.06比0.60±0.12,t=2.749、2.655,均P<0.05）。在HepG2细胞中，与PA组相比，PA+EPO(10 U/ml)组中SREBP-1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降（t=-10.731、-2.760、-9.618,均P<0.05）， EPOR和CPT-1a蛋白水平升高（t=7.556、2.674,均P<0.05）。结论 EPO可能通过抑制肝脏脂质合成，促进脂肪酸氧化，从而减少肝脏脂质过度沉积。

关键词：脂质代谢、促红细胞生成素、肥胖、肝脏、固醇调节元件结合蛋白1c

所属期刊栏目：8

分类号：R73;X17

资助基金：国家自然科学基金项目81370947@@@@National Natural Science Foundation of China81370947

在线出版日期：2016-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：225-231