吡格列酮对KKAy小鼠肾脏的保护作用及其机制探讨

摘要：

目的 观察吡格列酮对KKAy小鼠血清脂联素(ADP)、尿白蛋白肌酐比(UACR)及肾脏病理的影响,探讨吡格列酮防治糖尿病肾病(DN)的机制. 方法 选取12周龄雄性KKAy小鼠16只和其同系C57BL/6小鼠8只.将KKAy小鼠根据血糖分层按随机数字表法分为2组:糖尿病组(D组)和吡格列酮治疗组(P组),予高脂饲料喂养,将C57BL/6小鼠作为对照组(C组),普通饲料喂养.连续12周后,测定3组小鼠血清ADP、尿白蛋白肌酐比(UACR),并观察肾脏病理变化,以免疫组化方法测定足细胞特异性标志蛋白标记的足细胞数、肾组织紧密连接蛋白1(ZO-1)、AMP激活性蛋白激酶(AMPK)及NADPH氧化酶蛋白家族4(NOX-4)表达水平.3组资料比较采用单因素方差分析,2组资料比较采用独立样本t检验. 结果 P组治疗后UACR[(75±9)μg/mg]较治疗前[(121±19)μg/mg]降低,且低于D组[(159±20)μg/mg,t=3.864、4.975,均P<0.01],血清ADP高于D组[(67±6)比(39±14)μg/ml, t=4.087,P<0.01].肾脏病理损害明显改善,足细胞数、ZO-1、AMPK表达水平均高于D组(t=2.036、2.585、2.947,均P<0.05),而NOX-4表达水平低于D组(t=3.612,P<0.01). 结论 吡格列酮防治DN的可能机制之一为通过提高ADP上调AMPK,抑制NOX-4,从而降低氧化应激水平,修复损伤的足细胞.

关键词：糖尿病肾病、氧化性应激、脂联素、小鼠、吡格列酮

所属期刊栏目：7

分类号：TQ4;R69

资助基金：天津医科大学科学基金2010ky50

在线出版日期：2015-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：639-644