叉头状转录因子O1与吡格列酮干预对肝癌HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响

摘要：

目的 研究叉头状转录因子01( FoxO1)及吡格列酮干预对高胰岛素诱导的肝癌HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响及机制.方法 1×10-6 mol/L胰岛素培养HepG-2细胞24h后,诱发培养基葡萄糖消耗减少建立细胞模型,将细胞分为对照组、空白质粒组、FoxO1 siRNA载体组、1×10-5 mol/L吡格列酮组.以普通培养基培养的细胞作为空白对照组.37℃、5％ CO2培养箱中孵育24h,葡萄糖氧化酶法检测培养基中葡萄糖含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测FoxOl mRNA和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达,Western blot法检测PPAR-γ蛋白表达.将FoxO1 mRNA、PPAR-γ mRNA、PPAR-γ蛋白表达与葡萄糖消耗量进行相关分析和曲线拟合.采用单因素方差分析及多样本均数两两比较进行统计学分析.结果 高胰岛素培养24h较未诱导细胞培养基的葡萄糖消耗降低[分别为( 1.36±0.03)和(2.93±0.05) mmol/L,P＜0.01],细胞FoxO1 mRNA升高(分别为0.513±0.016和0.425±0.011,P＜0.05),PPAR-γmRNA降低(分别为0.260±0.025和0.441±0.012,P＜0.05),PPAR-γ蛋白降低(分别为0.312±0.032和0.600±0.046,P＜0.05).在抑制FoxO1和吡格列酮干预后此趋势有所缓解,逐渐接近于空白对照组.FoxO1 mRNA、PPAR-γmRNA和PPAR-γ蛋白表达与葡萄糖消耗量高度相关.结论 FoxO1表达升高或降低对葡萄糖代谢产生不利影响;增强PPAR-γ表达可有效恢复高胰岛素诱导的高糖,增加肝细胞的胰岛素敏感性.

关键词：叉头转录因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体、吡格列酮、HepG-2细胞

所属期刊栏目：03

分类号：R781.64(口腔科学)

资助基金：河南省杰出青年项目84100410016

在线出版日期：2012-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：420-424