卡格列净通过抑制活性氧/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路减缓足细胞损伤

摘要：

目的:观察卡格列净（canagliflozin，Cana）干预治疗高糖诱导人足细胞（human podocyte，HPC）损伤的疗效，并探讨其相关机制。方法:将HPC设为5组：正常组（normal glucose group，NG组）、甘露醇组（mannitol group，MA组）、高糖组（high glucose，HG组）、Cana低剂量（0.3 μmol/L）组、Cana高剂量（1.0 μmol/L）组。Western印迹法检测膜相关反向鸟苷酸激酶2（membrane-associated guanylate kinase inverted-2，MAGI2）、足细胞相关蛋白nephrin、钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2，SGLT2）及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cleaved-caspase1）表达。鬼笔环肽（phalloidin）染色观察HPC骨架变化。2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2'，7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测细胞上清中炎性因子白细胞介素（interleukin，IL）-18、IL-1β含量。结果:（1）与NG组比较，HG组MAGI2、nephrin表达水平较低（均
P<0.01），SGLT2表达较高（
P<0.01）；足细胞形态变化及细胞骨架重构显著；细胞ROS水平较高（
P<0.01）；NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达较高（均
P<0.01）；细胞上清中IL-18、IL-1β浓度较高（均
P<0.05）。（2）与HG组比较，Cana组MAGI2、nephrin表达升高（均
P<0.01）；细胞形态变化及细胞骨架重构减轻；SGLT2表达下调（
P<0.05）；细胞ROS水平下调；NLRP3、ASC、cleaved-caspase1表达下调（
P<0.01）；上清中IL-18、IL-1β浓度下调（均
P<0.05）。
结论:卡格列净能有效减轻高糖诱导的HPC损伤及炎性反应，其机制可能与抑制ROS/NLRP3信号通路相关。

关键词：坎格列嗪、血糖、足细胞、炎症、活性氧、NLR家族，热蛋白结构域包含蛋白3

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资助基金：国家自然科学基金青年科学基金81803921;上海市医学重点专科建设项目ZK2019A12;上海市普陀区卫生健康系统临床特色专科建设项目2021tszk02;National Natural Science Foundation of China81803921;Key Medical Discipline Project of Shanghai Municipal Health BureauZK2019A12;Clinical Specialty of Shanghai Putuo District Health System2021tszk02

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：42-48