IgA肾病患者肾组织2型补体受体的表达及参与补体C3沉积的可能机制

摘要：

目的:探讨IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者肾组织系膜细胞2型补体受体（complement receptor 2，CR2）的表达及其参与补体C3沉积的可能机制。方法:选取广东省人民医院2021年8月至2022年5月肾活检确诊的IgAN患者，按照系膜区补体C3沉积强度将患者分为补体C3沉积<2+组和补体C3沉积≥2+组，收集基线资料、血浆和肾组织样本（以肾癌周围正常肾组织作为对照组），采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测患者的血浆IgA和补体C3浓度，比较不同补体C3沉积组IgAN患者的临床和病理指标、血浆IgA和C3浓度；采用免疫荧光法检测IgAN患者肾组织和肾癌周围正常肾组织中IgA、补体C3和CR2表达及共定位情况。体外培养系膜细胞，随机分为对照组和实验组，实验组使用IgA蛋白（2 g/L）刺激系膜细胞8 h，Western印迹法和实时荧光定量PCR法检测系膜细胞CR2的表达；通过基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析分析两组差异基因的表达情况及不同功能组成。结果:该研究共纳入75例IgAN患者，其中补体C3沉积<2+组25例，补体C3沉积≥2+组50例。补体C3沉积≥2+组尿红细胞计数为阴性、1+、2+、3+～4+者分别占2.0%、8.0%、18.0%、72.0%，较补体C3沉积<2+组（4.0%、4.0%、52.0%、40.0%）血尿更严重（
Z=-2.320，
P=0.020），同时补体C3沉积≥2+组牛津病理分型S1占比高于补体C3沉积<2+组（68.0%比40.0%，
χ
2=5.389，
P=0.020），而两组在性别、年龄、24 h尿蛋白量、血肌酐以及牛津病理分型其他指标等方面差异均无统计学意义。ELISA检测结果显示，补体C3沉积≥2+组血浆IgA质量浓度较补体C3沉积<2+组高［3.62（2.95，5.53）g/L比2.72（2.15，4.24）g/L，
Z=2.405，
P=0.016］，而血浆补体C3质量浓度较补体C3沉积<2+组低［199.6（116.0，328.0）mg/L比319.2（158.3，454.5）mg/L，
Z=-2.383，
P=0.017］。Spearman相关分析显示系膜区补体C3沉积强度与IgA沉积强度呈正相关（
rs=0.441，
P<0.001）；免疫荧光结果显示，IgAN患者肾小球IgA和补体C3沉积存在共定位，CR2表达与补体C3沉积具有一致性，且CR2与补体C3共定位。体外细胞实验中，Western印迹和实时荧光定量PCR结果显示，IgA蛋白组CR2表达高于对照组（
P<0.05），GO和KEGG富集分析发现IgA蛋白刺激引起系膜细胞发生活跃的通路变化。
结论:IgA蛋白刺激系膜细胞表达CR2参与补体C3沉积可能是IgAN补体C3活化的重要机制。

关键词：肾小球肾炎，IgA、补体C3、受体，补体、系膜细胞

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资助基金：国家自然科学基金81920108008，82000725;粤港慢性肾病免疫与遗传研究联合实验室2019B121205005;National Natural Science Foundation of China81920108008, 82000725;Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory on immunological and Genetic Kidney2019B121205005

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：405-413