10.3760/cma.j.cn441217-20220606-00607
血液透析患者血清成纤维细胞生长因子21与肌少症的关系及相关机制
目的:探讨血液透析（hemodialysis，HD）患者血清成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）与肌少症的关系，并在细胞水平初步探索尿毒症状态下FGF21与骨骼肌代谢相关信号通路的关系。方法:该前瞻性观察性研究搜集2018—2019年苏州大学附属第三医院血液净化中心接受HD的患者资料。以ELISA法检测HD患者血清FGF21浓度，同时根据第四胸椎（the fourth thoracic vertebra，T4）及第一腰椎（the first lumbar vertebra，L1）计算机断层扫描（computed tomography，CT）平面骨骼肌指数（skeletal muscle index，SMI）将患者分为肌少症组及非肌少症组，分析FGF21与肌少症的关系。体外培养小鼠C2C12成肌细胞，分别给予健康人血清、健康人血清+不同浓度FGF21、尿毒症血清、尿毒症血清+不同浓度FGF21干预细胞，并采用Western印迹法检测各组肌肉环指蛋白-1（muscle ring finger protein-1，MURF1）、肌肉萎缩相关的F-box蛋白（muscle atrophy F-box，MAFbx/Atrogin-1）、成肌分化因子（myogenic differentiation，MyoD）、肌细胞生成素（myogenin，MyoG）的表达。结果:共有118例HD患者被纳入此项研究，其中男性64例（54.2%），女性54例（45.8%），年龄为（52.64±15.29）岁。118例HD患者有CT T4图像，根据T4 SMI性别特异性最低四分位数（
P25）为截点值分组（男性 < 59.92 cm
2/m
2，女性 < 46.75 cm
2/m
2），肌少症组29例，非肌少症组89例，肌少症患者比例高达24.58%。82例患者有L1横断面图像，根据L1 SMI性别特异性最低四分位数（
P25）为截点值分组（男性 < 29.02 cm
2/m
2，女性 < 24.50 cm
2/m
2），肌少症组20例，非肌少症组62例，肌少症患者比例高达24.39%。根据T4 SMI分组结果显示，肌少症组患者血清FGF21水平高于非肌少症组，但两组间差异无统计学意义［448.52（183.96，1 684.08）ng/L比273.65（152.83，535.54）ng/L，
Z=-1.741，
P=0.082］。根据L1 SMI分组结果显示，肌少症组患者血清FGF21水平显著高于非肌少症组［460.95（188.91，1 276.38）ng/L比239.10（133.25，466.36）ng/L，
Z=-2.170，
P=0.030］。分别根据T4 SMI及L1 SMI进行分组，二元Logistic回归分析结果均显示FGF21升高是HD患者发生肌少症的独立影响因素（根据T4 SMI分组：
OR=4.085，95%
CI 1.778～9.388，
P=0.001；根据L1 SMI分组：
OR=7.327，95%
CI 1.841～29.160，
P=0.005）。在T4和L1平面，FGF21预测HD患者发生肌少症的受试者工作特征曲线下面积分别为0.636（95%
CI 0.494～0.779，
P=0.036）和0.684（95%
CI 0.535～0.833，
P=0.018）。细胞实验结果显示，在尿毒症血清中给予外源性FGF21干预后，肌管细胞MURF1、Atrogin-1表达升高，而MyoD、MyoG表达显著降低（均
P < 0.05）。
结论:HD患者血清FGF21升高与肌少症风险增加相关。FGF21在尿毒症状态下可能通过调节泛素蛋白酶体系统的表达，减少骨骼肌细胞蛋白的合成及分化，导致肌肉萎缩的发生。
肾透析、成纤维细胞生长因子、肌减少症、尿毒症、肌，骨骼、泛素蛋白酶体系统
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江苏省“333工程”培养资金资助项目BRA2020156;常州市卫生健康青苗人才培养计划CZQM2020028;常州市卫生健康委青年人才科技项目QN201907;常州市科技支撑计划-社会发展项目CE20215024;333 Personnel Training Project of Jiangsu ProvinceBRA2020156;Funding from Young Talent Development Plan of Changzhou Health CommissionCZQM2020028;Funding from Changzhou Health Commission Youth Talent Science and Technology ProjectQN201907;Funding from Science and Technology Support Social Development Project of Bureau of Science and Technology of ChangzhouCE20215024
2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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