运动神经元生存蛋白基因敲除在顺铂致小鼠急性肾损伤中的作用

摘要：

目的:探讨运动神经元生存蛋白（survival motor neuron，
SMN）基因敲除在顺铂诱导的急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）小鼠中的作用。
方法:构建顺铂诱导的AKI小鼠（C57BL/6）模型，将雄性8~10周龄体重22~24 g
SMN+/+野生型小鼠及
SMN基因敲除杂合子（
SMN+/-）小鼠随机分为4组：
SMN+/+生理盐水组（野生型空白对照组，
n=5）、
SMN+/-生理盐水组（
SMN基因敲除杂合子空白对照组，
n=5）、
SMN+/+顺铂组（野生型顺铂组，
n=5）和
SMN+/-顺铂组（
SMN基因敲除杂合子顺铂组，
n=5）。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液或0.9%生理盐水，72 h后处死小鼠，收集血清及肾组织。采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测SMN mRNA和蛋白表达水平，采用肌氨酸氧化酶法和脲酶法分别测定血清肌酐和尿素氮水平，PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL免疫荧光检测细胞凋亡水平，Western印迹和免疫组化法检测细胞凋亡标志蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和内质网应激标志蛋白CHOP的表达。
结果:与野生型小鼠相比，
SMN+/-小鼠SMN mRNA和蛋白表达水平均较低，且顺铂腹腔注射后，SMN mRNA和蛋白表达水平进一步降低（均
P<0.05）。野生型顺铂组小鼠血清肌酐、血清尿素氮、肾小管损伤评分、肾组织TUNEL阳性细胞数目、PARP蛋白表达及CHOP蛋白表达均高于野生型生理盐水组（均
P<0.05），且
SMN+/-顺铂组小鼠上述指标表达均高于野生型顺铂组小鼠（均
P<0.05）。
结论:SMN基因敲除可进一步加重顺铂诱导的AKI，促进肾小管上皮细胞凋亡。SMN可能是AKI治疗潜在的干预靶点。

关键词：顺铂、急性肾损伤、细胞凋亡、运动神经元生存蛋白

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资助基金：国家自然科学基金82070697;上海市卫生健康委员会科研项目201940255;National Natural Science Foundation of China82070697;Scientific Research Project of Shanghai Municipal Health Commission201940255

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：975-982