花旗松素基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α介导的抗氧化通路对顺铂致急性肾损伤小鼠的保护作用及机制

摘要：

目的:探讨花旗松素（taxifolin，TAX）改善顺铂（cisplatin）致急性肾损伤的作用及机制。方法:（1）40只C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、TAX组、顺铂组、顺铂+TAX组。测量各组小鼠体重情况。检测各组小鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；通过HE染色观察小鼠肾组织病理学改变；通过酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清炎性因子白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；通过试剂盒测定各组小鼠肾组织氧化应激指标[活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、还原型谷胱甘肽（GSH）]；实时荧光定量PCR法测定炎性因子
IL-
6、
TNF-
α和
IL-
1β，抗氧化基因解耦联蛋白2（
UCP2）、
SOD2、
CAT以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（
PGC-
1α）mRNA表达情况；通过测定肾组织ATP水平和线粒体DNA（mtDNA）含量评价线粒体功能；通过Western印迹法测定腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和磷酸化（p）-AMPK蛋白表达情况。（2）通过建立Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型评价TAX对顺铂化疗效果的影响。
结果:与对照组比较，TAX组小鼠体重未明显降低，且未出现明显肾损伤（均
P>0.05），提示口服TAX具有良好的安全性。与顺铂组比较，TAX能够显著延缓顺铂引起的小鼠体重下降，降低小鼠血清Scr和BUN水平，并缓解肾组织病理学改变（均
P<0.05）。TAX能够显著下调顺铂诱导的小鼠血清炎性因子IL-6和TNF-α水平，以及肾脏炎性因子
IL-
6、
TNF-
α、
IL-
1β mRNA表达（均
P<0.05）。TAX能够显著降低顺铂致急性肾损伤小鼠肾组织ROS和MDA水平，并提高SOD、CAT和GSH活性（均
P<0.01）。同时，TAX能够显著上调顺铂致急性肾损伤小鼠肾脏抗氧化基因
UCP2、
SOD2、
CAT mRNA以及
PGC-
1α mRNA表达，并提高肾组织ATP和mtDNA水平（均
P<0.01）。Western印迹结果显示，TAX显著促进顺铂致急性肾损伤小鼠肾脏AMPK磷酸化蛋白表达（
P<0.01）。此外，通过Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型证实，TAX对顺铂抗肿瘤疗效无显著影响。
结论:TAX能够改善顺铂引起的肾脏氧化损伤，其机制可能与激活AMPK/PGC-1α通路有关。

关键词：顺铂、急性肾损伤、氧化性应激、花旗松素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α、腺苷酸活化蛋白激酶

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资助基金：浙江省中医药科技计划项目2020ZA120;浙江省自然科学基金项目LYY18H280001;浙江省医药卫生厅项目2022RC278;Zhejiang Traditional Chinese Medicine Science and Technology Plan Project2020ZA120;Zhejiang Provincial Natural Science Foundation ProjectLYY18H280001;Medical Health Science and Technology Project of Zhejiang Provincial Health Commission2022RC278

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：39-47