吡非尼酮对IgA肾病患者血清IgA1诱导人肾小球系膜细胞增殖的影响

摘要：

目的:探讨吡非尼酮（pirfenidone，PFD）对IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者血清IgA1诱导人肾小球系膜细胞（HMC）增殖的作用及其可能机制。方法:采用Jacalin亲和层析联合Sephacryl S-200凝胶过滤法纯化IgAN患者血清IgA1并将单体热聚合为聚合IgA1（aIgA1）。CCK8法摸索PFD作用浓度及时间，分为空白对照组、IgA1（0.5 mg/ml）组、IgA1（0.5 mg/ml）+PFD（2 mmol/L）组。采用CCK8法检测各组系膜细胞增殖情况；流式细胞术检测细胞周期变化，并计算系膜细胞增殖指数；Western印迹法检测转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad4、Smad7、纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原蛋白（collagen Ⅳ）的蛋白表达水平；实时定量PCR检测各组TGF-β1、Smad4、Smad7、纤维连接蛋白、collagen Ⅳ的mRNA表达水平。结果:与空白对照组相比，aIgA1诱导的HMC增殖显著增加（
P<0.05）；PFD处理后，HMC增殖活力显著被抑制（
P<0.01）；与空白对照组相比，IgA1组HMC中G1期细胞明显减少、S期细胞明显增多，细胞增殖指数增加（均
P<0.05）；与IgA1组相比，IgA1+PFD组HMC中G1期细胞明显增多、S期及G2/M期细胞明显减少，细胞增殖指数下降（均
P<0.05）。与空白对照组相比，aIgA1刺激下HMC中collagen Ⅳ、纤维连接蛋白、Smad4蛋白及mRNA表达均明显增加，TGF-β1蛋白表达增加，Smad7蛋白表达下降（均
P<0.05）；PFD处理后，HMC中collagen Ⅳ、纤维连接蛋白、Smad4蛋白及mRNA表达均明显下降，TGF-β1蛋白表达下调，Smad7蛋白表达上调（均
P<0.05）；各组TGF-β1和Smad7 mRNA表达在PFD处理前后差异均无统计学意义（均
P>0.05）。
结论:PFD可增加HMC在G1期的阻滞，抑制IgAN患者aIgA1诱导的HMC增殖，减少细胞外基质的产生，其机制可能与Smad7表达上调及TGF-β1/Smad4通路下调有关。

关键词：肾小球肾炎，IgA、肾小球系膜细胞、细胞增殖、吡非尼酮、TGF-β1/Smad4信号通路

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资助基金：江西省科技厅重点研发计划20181BBG70016;Key Research and Development Plan of Jiangxi Province20181BBG70016

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1008-1014