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10.3760/cma.j.cn441217-20201013-00121

毛蕊花糖苷对糖尿病肾病小鼠肾组织中高迁移率族蛋白1及核因子κB表达的影响

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目的:探讨毛蕊花糖苷对糖尿病肾病小鼠肾组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法:采用20只8周龄健康C57BL/6雄性小鼠,选取其中5只作为正常对照组,余15只单次腹腔注射链脲菌素(150 mg/kg)诱导建立1型糖尿病模型后随机平均分为模型组、毛蕊花糖苷组和厄贝沙坦组。持续给药8周后处死小鼠,收集血清、尿液和肾组织,分别进行生化、病理和相关mRNA与蛋白的检测。体外实验采用肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞),将其分为对照组(1 g/L葡萄糖)、高糖组(4.5 g/L葡萄糖)和高糖+毛蕊花糖苷组(4.5 g/L葡萄糖+32 μmol/L毛蕊花糖苷),分别于48 h、72 h时间点收获细胞。用实时定量PCR和Western印迹法检测HMGB1和NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组血糖、24 h尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐均升高(均 P<0.05),血清、尿液HMGB1均升高(均 P<0.05);病理染色可见肾小管间质炎性细胞浸润,系膜扩增改变;HMGB1和NF-κB的mRNA、蛋白表达均增加(均 P<0.05)。与模型组比较,毛蕊花糖苷组24 h尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐均下降(均 P<0.05),血糖无明显变化( P>0.05),血清、尿液HMGB1均下降(均 P<0.05),肾脏组织病变减轻,HMGB1和NF-κB的mRNA、蛋白表达下调(均 P<0.05)。NRK-52E细胞中,与对照组比较,高糖组HMGB1、NF-κB mRNA及蛋白水平表达均升高(均 P<0.05);毛蕊花糖苷干预后,HMGB1、NF-κB mRNA及蛋白水平表达均下调(均 P<0.05)。 结论:毛蕊花糖苷可改善糖尿病肾病小鼠的肾脏病变,其机制可能与降低HMGB1和NF-κB的表达有关。

糖尿病肾病、炎症、HMGB1蛋白质、核因子κB

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国家自然科学基金81760134;贵州省科技厅项目黔科合LH字【2016】7170、黔科合基础【2017】1102;贵州省科技支撑计划项目黔科合支撑[2019]2801号;贵州省肾脏病临床医学研究中心黔科合平台人才[2020]2201号;贵州省高层次创新人才项目黔科合平台人才[2018]5636;中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助2019PT320003;National Natural Science Foundation of China81760134;Joint Foundation of Guizhou Provincial Science and Technology Department-Guizhou Provincial People's HospitalLH[2016]7170, LH[2017]1102;Guizhou Science and Technology Support Plan Project[2019]2801;Guizhou Province Clinical Research Center for Kidney DiseaseQKHPTRC[2020]2201;Guizhou High-level Innovative Talents ProgramQKHPTRC[2018]5636;Special Fund for Basic Scientific Research Operating Expenses of Central Public Welfare Research Institutes, the Chinese Academy of Medical Sciences2019PT320003

2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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2021,37(10)

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