顺铂诱导的小鼠肾间质纤维化模型中存在补体活化

摘要：

目的:探索顺铂致肾间质纤维化的分子机制，为肾间质纤维化防治提供新思路。方法:使用8周龄C57BL/6雄性无特定病原体级小鼠建模，将小鼠分为顺铂组和生理盐水组，每组6只，分别于第0、7、21天腹腔注射顺铂溶液（10 mg/kg）或生理盐水，第28天时处死小鼠，取肾组织行RNA Illumina高通量测序、实时定量PCR、Western印迹、Masson染色及生物信息学分析。结果:通过实时定量PCR、Western印迹及Masson染色等验证，顺铂诱导的小鼠肾间质纤维化模型成功建立。RNA Illumina高通量测序结果显示，与生理盐水组相比，顺铂组差异表达长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）有387个，通过实时定量PCR验证排名前两位差异表达lncRNA的表达，趋势均与测序结果一致；差异表达mRNA 2 427个，其中补体C3在差异表达mRNA中排位第一。对测序结果行生物信息学分析，通过基因本体（GO）富集分析发现，与免疫相关的多个条目排位前20内；通过京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析发现，系统性红斑狼疮通路排位第一（ko05322，
Q=3.4E-17），其中包含了补体级联反应通路。通过实时定量PCR验证发现，与生理盐水组比较，顺铂组补体C1q、C2、C3和C4 mRNA表达均升高（均
P<0.05），与测序结果一致。
结论:小鼠周期性腹腔注射顺铂可诱导肾间质纤维化模型，该模型中肾脏补体通路活化。

关键词：顺铂、补体系统蛋白质类、计算生物学、肾间质纤维化、RNA高通量测序

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资助基金：国家自然科学基金81800595;National Natural Science Foundation of China81800595

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：809-816