胰岛素样生长因子1受体抑制剂可减轻糖尿病肾病小鼠肾小管病变

摘要：

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂在缓解糖尿病肾病(DKD)小鼠肾小管病变中的作用.方法 C57BL/6J雄性小鼠被随机分为正常对照组(n=10)和DKD模型组(n=30).用单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg/kg)的方法建立糖尿病肾病模型.建模成功后,DKD模型组小鼠被随机分为DKD组(n=10)、贝那普利组(n=10)和IGF-1R抑制剂组(n=10).IGF-1R抑制剂组给予30 mg· kg“·d-1 IGF-1R抑制剂灌胃;贝那普利组给予30 mg· kg-1·d-1贝那普利灌胃;正常对照组和DKD组分别给予等量生理盐水灌胃.8周后处死小鼠,记录小鼠体重、肾重.收集小鼠血清、尿液和肾脏样本.自动生化仪上测定血糖、尿白蛋白等生化指标,计算尿白蛋白排泄率.HE、PAS染色法观察小鼠肾脏病理改变.免疫组化、Western印迹法测定肾组织磷酸化(p)IGF-1R的表达.结果 与正常对照组比较,DKD组小鼠的随机血糖、肾重/体重、尿白蛋白排泄率明显升高(均P＜ 0.01).DKD组小鼠肾脏病理表现为肾小球增大,肾小管管腔狭窄,肾小管肿胀、萎缩;近端小管上皮(PTE)细胞数目减少,肾小管损伤评分增加,平均肾小球体积增大,肾组织pIGF-1R表达增加(均P＜0.05).与DKD组相比,IGF-1R抑制剂组和贝那普利组小鼠尿白蛋白排泄率显著降低(P＜0.01),肾脏病理改变减轻,且IGF-1R抑制剂组的作用效果更加显著.与DKD组相比,IGF-1R抑制剂组肾组织pIGF-1R蛋白表达减少(P＜0.05);与贝那普利组相比,IGF-1R抑制剂组肾组织pIGF-1R蛋白表达减少(P＜0.05).结论 IGF-1R抑制剂能减轻DKD小鼠肾小管病变,且效果优于贝那普利.

关键词：糖尿病肾病、受体、IGF1型、肾小管

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资助基金：国家自然科学基金81760134;中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助2019PT320003;贵州省高层次创新型人才黔科合平台人才[2018]5636;贵州省科技合作计划项目黔科合LH字[2014]7003、黔科合LH字[2015]7155National Natural Science Foundation of China81760134;Special Fund for Basic Research Expenses of Central Public Welfare Research Institutes of Chinese Academy of Medical Sciences2019PT320003;High-level Innovative Talents in Guizhou Province[2018]5636;Science and Technology Cooperation Program of Guizhou ProvinceLH[2014]7003,LH[2015]7155

在线出版日期：2020-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：34-40